Substance revue par les experts de l'INRS (2018).
Mise à jour classification CLP (17ème ATP), INRS 2022.
Généralités
Identification
-
N° CAS
108-10-1 -
Synonymes
- 4-Méthyl-2-pentanone
- MIBK
- Hexone
Fiches associées dans les autres bases de données
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FicheTox
-
Métropol
-
Biotox
Valeurs limites d'exposition professionnelle (VLEP)
-
Nature
réglementaire contraignante -
VLEP-8h
- 83,2 mg/m³
- 20 ppm
-
VLEP-15mn
- 208 mg/m³
- 50 ppm
-
Mentions
Peau (MAK, 1996)
Classifications
-
Mentions de danger CLP
- EUH066
- H225
- H319
- H336
- H351
-
Catégories
- C2
-
CIRC
2B -
ACGIH
- A3
-
DFG
- Reprotoxique : C
Toxicocinétique et métabolites
Eléments de toxicocinétique
Chez l'homme (CIRC, 2013 ; FT 56 ; MAK 1996) : absorption pulmonaire d'environ 60 %, la concentration sanguine augmente linéairement avec la concentration d'exposition sans saturation observée. Le contact cutané de la MIBK contribue significativement à l'exposition totale en milieu professionnel. Un flux autour de 0,95 mg/cm2/h a été calculé à partir des données physico-chimiques pour une solution aqueuse saturée de MIBK. A partir des données expérimentales, il a été estimé que chez l'homme, lors d'une exposition à la MIBK non diluée, la même quantité par unité de temps est absorbée par une main trempée dans MIBK liquide ou par inhalation de 100 mg/m3.
Un équilibre des concentrations sanguine et aérienne est atteint en 2h lors d'une exposition à 410 mg/m3. Les demi-vies d'élimination sanguine de la MIBK sont de 11 et 13 minutes pour la phase rapide (de 0 à 30 min après l'exposition) et 59 et 74 minutes pour la phase plus lente (de 60 à 180 min après l'exposition).
Moins de 0,1 % est éliminé dans les urines sous forme inchangée dans les 3 heures qui suivent l'exposition et environ 5 % dans l'air expiré sous forme inchangée. La demi-vie d'élimination de la MIBK est biphasique : 1 heure et 7 heures.
Métabolites
Un seul métabolite, le 4-méthyl-2-pentanol, a été détecté chez l'homme (FT 56).
Effets toxiques
| Classe toxicologique | Effet toxique | Conditions expérimentales |
|---|---|---|
| Atteintes des voies respiratoires supérieures | Irritation des voies respiratoires supérieures | ACGIH (2010) - 12 sujets exposés à différentes concentrations de MIBK pendant des périodes de 15 minutes. > 200 ppm : la majorité des sujets rapporte une irritation du nez et de la gorge
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| Atteintes oculaires | Irritation des yeux | Classification H319 (CLP)
ACGIH (2010) - 12 sujets exposés à différentes concentrations de MIBK pendant des périodes de 15 minutes. Jusqu'à 200 ppm : la majorité des sujets rapporte une irritation des yeux 100 ppm = concentration la plus élevée tolérable pendant 8 heures. |
| Atteintes hépatiques | Autres atteintes hépatiques | ACGIH (2010), EHC (2003) - Rats F344 et souris B6C3F1 des 2 sexes ; 6 h/j ; 5 j/sem ; pendant 2 sem à 100, 500 et 2000 ppm (étude pilote) ou à 50, 250 et 1000 ppm 6 h/j, 5j/sem pendant 90 j Etude pilote: augmentation des poids absolu et relatif du foie à 2000 ppm chez le rat male Etude 90 j : augmentation du poids absolu (~11%) et relatif du foie à 1000 ppm chez la souris et le rat mâle (légère augmentation à 250 ppm chez la souris mâle)
ACGIH (2010) - 4 singes, 8 chiens, 40 souris et 50 rats exposés 24 h/j pendant 2 sem à 100 et 200 ppm Augmentation du poids absolu et relatif du foie à 200 ppm uniquement chez le rat
NTP (2007) - rats et souris, mâles et femelles, 0-450-900-1800 ppm MIBK, 6 h/j, 5 j/sem, 2 ans Rats : aucun effet rapporté Souris : incidence des foyers éosinophiles significativement augmentée à 450 et 1800 ppm chez les femelles |
| Atteintes rénales et de l'appareil urinaire | Atteinte tubulaire | ACGIH (2010), EHC (2003) - Rats F344 et souris B6C3F1 des 2 sexes ; 6 h/j ; 5 j/sem ; pendant 2 sem à 100, 500 et 2000 ppm (étude pilote) ou à 50, 250 et 1000 ppm 6 h/j, 5j/sem pendant 90 j
Etude pilote: chez le rat mâle, incidence élevée de gouttelettes hyalines à 500 et 2000 ppm et régénération épithéliale dans les cellules tubulaires proximales (à 2000 ppm) Etude 90 j : chez le rat mâle, incidence élevée de gouttelettes hyalines à 250 et 1000 ppm
ACGIH (2010) - 4 singes, 8 chiens, 40 souris et 50 rats exposés 24 h/j pendant 2 sem à 100 et 200 ppm ou 2 singes, 8 chiens et 100 rats Wistar à 100 ppm pendant 90 j en continu
Étude 2 sem : chez le rat, augmentation poids absolu et relatif des reins dès 100 ppm, néphrose (affection dégénérative) des tubes proximaux à 100 et 200 ppm.
NTP (2007) - rats et souris, mâles et femelles, 0-450-900-1800 ppm MIBK, 6 h/j, 5 j/sem, 2 ans
Rats : hyperplasie tubules rénaux chez mâles à 450 et 1800 ppm, néphropathie chronique chez tous les mâles à 1800 ppm et chez 70 à 88 % des femelles, Souris : aucun effet rapporté |
| Atteintes rénales et de l'appareil urinaire | Atteintes rénales | |
| Effets cancérogènes et/ou mutagènes | Cancer des reins | CLP H351, CIRC 2B
NTP (2007) Rats et souris, mâles et femelles, 0-450-900-1800 ppm MIBK, 6h/j, 5 j/sem, 2 ans Chez le rat : légère augmentation de l'incidence des adénomes et adénomes/carcinomes des tubules rénaux chez les mâles à 900 et 1800 ppm |
| Effets cancérogènes et/ou mutagènes | Cancer du foie | CIRC (2013) Chez l'animal : adénome et carcinome hépatocellulaire, rats et souris, mâles et femelles (2 ans, 1800 ppm)
NTP (2007) Rats et souris, mâles et femelles, 0-450-900-1800 ppm MIBK, 6h/j, 5 j/sem, 2 ans Chez la souris : augmentation significative de l'incidence des adénomes et adénomes/carcinomes hépatocellulaires chez les mâles et femelles à 1800 ppm
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Bibliographie
ACGIH - Documentation for Methyl isobutyl ketone, 2010.
Monographie 101 - CIRC, 2013.
Environmental Health Criteria 117 - Methyl isobutyl ketone. IPCS, 2003.
FT 56 - INRS, 2006.
MAK - Documentation for Hexone, 1996.
NTP Technical Report 538 - National Toxicology Program, 2007.