1,2,3-Triméthylbenzène

Substance revue par les experts de l'INRS, 2022.

Généralités

Identification

N° CAS

526-73-8
Synonymes
- Hémimellitène
- vic-Triméthylbenzène

Fiches associées dans les autres bases de données

Métropol
- Triméthylbenzènes M-420
Biotox
- Triméthylbenzènes

Valeurs limites d'exposition professionnelle (VLEP)

Nature

réglementaire contraignante
VLEP-8h
- 100 mg/m³
- 20 ppm
VLEP-15mn
- 250 mg/m³
- 50 ppm

Classifications

DFG
- Reprotoxique : C

Toxicocinétique et métabolites

Eléments de toxicocinétique

Métabolisme proche entre les 3 isomères et similaires chez l'homme et le rat.

Absorption par voies respiratoire (48 à 60 %) et digestive (non quantifiée).

Distribution supposée similaire, mais avec quelques différences quantitatives : isomères retrouvés principalement dans le foie, les reins, les tissus adipeux et les poumons.

Métabolisation en acides benzoïques et hippuriques, les 3 isomères induisant leur propre métabolisme (induction CYP450).

Elimination principalement sous forme de métabolites dans les urines + faible proportion éliminée inchangée par les poumons .

Chez l'homme, suite à une exposition par inhalation : demi-vies d'élimination sanguine similaires pour les 3 premières phases de 1-2 min / 21- 27 min / 3-5 h

Demi-vie plus variable pour la phase longue : 78 h pour le 1,2,3-TMB.

EPA (2016), CNESST (2019), ACGIH (2020)

Métabolites

Métabolites principaux : acide 2,3-diméthylhippurique (11 % dose initiale), acides 2,6- et 2,3-diméthylbenzoiques (ratio 1/4)

Autres métabolites: acides mercapturiques (5 %), phénols (1-8 %), glucuro- et sulfoconjugués (8-15 %)

EPA (2016)

Classes toxicologiques associées

Effets toxiques

Classe toxicologique	Effet toxique	Conditions expérimentales
Atteintes du système nerveux central	Autres atteintes du système nerveux central	Korsak & Rydzynski (1996) - Rats mâles, 25, 100 ou 250 ppm de 1,2,3-TMB, 6 h/j, 5 j/sem, 3 mois. Tests = Rotarod et plaque chauffante - Perte de sensibilité à la douleur à toutes les concentrations et perturbation des performances au test Rotarod à 100 et 250 ppm Perturbation au test Rotarod toujours présentes 2 semaines après la fin de l'exposition (effets neurotoxiques persistants) Wiaderma et al. (1998) et Gralewicz et al. (2001) - Wiaderma 1998 : rats mâles, 25, 100 ou 250 ppm de 1,2,3-TMB, 6 h/j, 5 j/sem, 4 sem Gralewicz 2001 : 100 ppm de 1,2,3-TMB, 6 h/j, 5 j/sem, 4 semaines 5 tests comportementaux réalisés dans les 60 jours suivants l'exposition - Atteintes de la mémoire long-terme (25 et 100 ppm) et des capacités d'apprentissage (100 ppm seulement)
Atteintes du système hématopoïétique	Autres atteintes du système hématopoïétique	Korsak et al. (2000b) - Rats Wistar femelles et mâles Wistar, 0, 25, 100 et 250 ppm de 1,2,3-TMB, 6 h/j, 5 j/sem pendant 3 mois. Effets observés jusqu'à 1 mois après la fin de l'exposition - Augmentation du nombre de réticulocytes (à toutes les doses chez les femelles, seulement à la dose de 250 ppm chez les mâles). Augmentation des lymphocytes et diminution des neutrophiles segmentés à la dose de 250 ppm chez les 2 sexes. Diminution des érythrocytes chez les mâles à la dose de 250 ppm. Retour à la normale des paramètres hématologiques 1 mois après la fin de l'expo. Les auteurs attribuent les modifications hématologiques temporaires à l'inflammation provoquée par l'exposition au 1,2,3-TMB.
Atteintes des voies respiratoires supérieures	Irritation des voies respiratoires supérieures	Korsak et al 1997 Détermination RD50 chez la souris RD50 = 541 ppm

Classe toxicologique

Effet toxique

Conditions expérimentales

Atteintes du système nerveux central

Autres atteintes du système nerveux central

Korsak & Rydzynski (1996)

- Rats mâles, 25, 100 ou 250 ppm de 1,2,3-TMB, 6 h/j, 5 j/sem, 3 mois.

Tests = Rotarod et plaque chauffante

- Perte de sensibilité à la douleur à toutes les concentrations et perturbation des performances au test Rotarod à 100 et 250 ppm

Perturbation au test Rotarod toujours présentes 2 semaines après la fin de l'exposition (effets neurotoxiques persistants)

Wiaderma et al. (1998) et Gralewicz et al. (2001)

- Wiaderma 1998 : rats mâles, 25, 100 ou 250 ppm de 1,2,3-TMB, 6 h/j, 5 j/sem, 4 sem

Gralewicz 2001 : 100 ppm de 1,2,3-TMB, 6 h/j, 5 j/sem, 4 semaines

5 tests comportementaux réalisés dans les 60 jours suivants l'exposition

- Atteintes de la mémoire long-terme (25 et 100 ppm) et des capacités d'apprentissage (100 ppm seulement)

Atteintes du système hématopoïétique

Autres atteintes du système hématopoïétique

Korsak et al. (2000b)

- Rats Wistar femelles et mâles Wistar, 0, 25, 100 et 250 ppm de 1,2,3-TMB, 6 h/j, 5 j/sem pendant 3 mois. Effets observés jusqu'à 1 mois après la fin de l'exposition

- Augmentation du nombre de réticulocytes (à toutes les doses chez les femelles, seulement à la dose de 250 ppm chez les mâles).

Augmentation des lymphocytes et diminution des neutrophiles segmentés à la dose de 250 ppm chez les 2 sexes.

Diminution des érythrocytes chez les mâles à la dose de 250 ppm.

Retour à la normale des paramètres hématologiques 1 mois après la fin de l'expo. Les auteurs attribuent les modifications hématologiques temporaires à l'inflammation provoquée par l'exposition au 1,2,3-TMB.

Atteintes des voies respiratoires supérieures

Irritation des voies respiratoires supérieures

Korsak et al 1997

Détermination RD50 chez la souris

RD50 = 541 ppm

Bibliographie

Gralewicz S et Wiaderna D - Behavioral effects following subacute inhalation exposure to m-xylene or trimethylbenzene in the rat: A comparative study. Neurotoxicology. 2001 ; 22 : 79-89.

Korsak et al. - Respiratory irritative effects of trimethylbenzenes: an experimental animal study. Int J Occup Med Environ Health. 1997 ; 10(3) : 303-311.

Korsak et al. - Subchronic inhalation toxicity of 1,2,3-trimethylbenzene (hemimellitene) in rats. Int J Occup Med Environ Health. 2000b ; 13(3) : 223-232.

Korsak Z et Rydzynski K - Neurotoxic effects of acute and subchronic inhalation exposure to trimethylbenzene isomers (pseudocumene, mesitylene, hemimellitene) in rats. Int J Occup Med Environ Health. 1996 ; 9(4) : 341-349.

Toxicological review of Trimethylbenzenes. US EPA, 2016.

Trimethyl benzene. TLV documentaion. ACGIH, 2020.

Triméthyl-1,2,3 benzène. In: Répertoire toxicologique. CNESST, 2019.

Wiaderna D et al. - Behavioral changes following a four-week inhalation exposure to hemimellitene (1,2,3-trimethylbenzene) in rats. Int J Occup Med Environ Health. 1998 ; 11 : 319-334.