Biotox Méthanol

Toxicocinétique - Métabolisme

Il existe une mention de l'ACGIH et de la DFG signalant le risque de passage percutané.

En milieu professionnel, les voies d'absorption sont essentiellement respiratoire (environ 60 à 80 % du méthanol inhalé sont absorbés) mais aussi cutanée (essentiellement sous forme liquide) et digestive.

Le pic sérique de méthanol est atteint à la 4^ème heure après le début de l'exposition. La demi-vie plasmatique du méthanol est de l'ordre de 3 heures.

La majeure partie du méthanol (environ 70 à 80 %) est métabolisée par le foie en formaldéhyde puis en acide formique (responsable des effets toxiques), dont une partie est transformée en CO₂. Le méthanol est éliminé dans l'air expiré sous forme de CO₂ ou sous forme inchangée (10 à 30 %) et dans les urines sous forme de méthanol (moins de 10 %) ou d'acide formique. La demi-vie d'élimination urinaire du méthanol est d'environ 2 heures (l'élimination est totale en 12 heures) ; celle de l'acide formique est plus lente (et variable en fonction de la dose). L'éthanol inhibe le métabolisme du méthanol. Ce métabolisme est d'ailleurs saturable au-delà de 200 ppm.

Indicateurs biologiques d'exposition

Le dosage du méthanol urinaire, prélèvement réalisé en fin de poste de travail (si l'exposition est connue ou constante) et/ou fin de semaine est le reflet de l'exposition du jour même mais aussi un bon indicateur de l'imprégnation de l'organisme. Ce biomarqueur n'est pas spécifique. Ce paramètre est pertinent à partir de 20 ppm.

En cas de fluctuations importantes de l'exposition au cours de la journée, le recueil des urines sur 24 heures est préférable. En cas d'expositions temporaires courtes, les concentrations ne sont pas proportionnelles à la durée de l'exposition. Le BEI de l'ACGIH est fixé sur la base d'une relation avec l'exposition. Une bonne corrélation existe entre les concentrations atmosphériques, les taux urinaires et les taux sanguins de méthanol en fin de poste de travail.

Les concentrations sanguines de méthanol (sur sang total) en fin de période d'exposition ont été proposées comme indice biologique d'exposition en milieu professionnel. Pour une exposition de l'ordre de 200 ppm (VLEP-8h réglementaire et contraignante), les concentrations de méthanol sanguin avoisinent 7 mg/L en fin de poste.

Le dosage de l'acide formique urinaire en début de poste et en fin de semaine de travail avait été proposé comme indicateur biologique d'exposition par l'ACGIH (ce paramètre étant à l'origine des effets toxiques). Il a été supprimé en raison de sa cinétique d'élimination non linéaire, de sa grande variabilité, du manque de sensibilité (élévation significative par rapport au bruit de fond au delà de 500 ppm) et de son manque de spécificité (produit du métabolisme endogène, exposition au formaldéhyde, à l'acétone, à l'oxyde d'éthylène et au tabac), et de la faible quantité éliminée dans les urines.

Le dosage sanguin de l'acide formique ne présente pas d'avantages par rapport au dosage sanguin du méthanol.

Interférences - Interprétation

Les échantillons urinaires seront prélevés dans des tubes en plastique remplis et hermétiquement fermés puis analysés préférentiellement dans les 3 jours (au delà de 4 jours, l'échantillon doit être congelé). On se méfiera d'une contamination.

Les concentrations de méthanol urinaire ne doivent pas être rapportées à la créatinine (excrétion seulement par diffusion, indépendante de la quantité d'urine produite).

Dans l'interprétation des résultats, on tiendra systématiquement compte de l'absorption cutanée, de la consommation d'alcool éthylique (qui inhibe le métabolisme donc augmente la méthanolurie jusque des taux de 5 mg/L et diminue la formation et l'excrétion urinaire d'acide formique), des co-expositions (esters de méthyle comme le 2-méthoxyéthanol ou l'acétate de méthyle ou éthers métabolisés en méthanol), de l'alimentation (méthanol dans les fruits, légumes, boissons fermentées) et de la charge de travail.

L'alimentation (riche en protéines ou hydrates de carbone) et le tabac augmentent le taux de formation d'acide formique.

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