Tétrahydrofurane

Substance revue par les experts de l'INRS (2023).

Repérage du caractère perturbateur endocrinien sur les listes de l'ANSES, ED Lists et DEDuCT (2023).

Généralités

Identification

N° CAS

109-99-9
Synonymes
- THF
- Oxolane
- 1,4-Epoxybutane

Fiches associées dans les autres bases de données

FicheTox
- Tétrahydrofurane
Métropol
- Tétrahydrofurane M-44
Biotox
- Tétrahydrofurane
DEMETER
- DEM 056

Valeurs limites d'exposition professionnelle (VLEP)

Nature

réglementaire contraignante
VLEP-8h
- 150 mg/m³
- 50 ppm
VLEP-15mn
- 300 mg/m³
- 100 ppm
Mentions

Peau

Classifications

Mentions de danger CLP
- H225
- H319
- H335
- H351
Pertubateur endocrinien

Avéré ou présumé
Substance présente sur les listes : ANSES II et DEDuCT III.
Catégories
- C2
CIRC

2B
ACGIH
- A3
DFG
- Cancérogène : 4

Toxicocinétique et métabolites

Eléments de toxicocinétique

Chez l'Homme, le tétrahydrofurane est bien absorbé par voie respiratoire (60 % en conditions normales et 70 % en cas de travaux lourds) et légèrement absorbé par la peau ; les vapeurs absorbées par la peau, après exposition de volontaires avec et sans masque respiratoire à 150 ppm pendant 4 heures, correspondent à 1 à 2 % de la charge corporelle.
L'absorption cutanée est plus importante chez le rat.

La distribution et le métabolisme n'ont pas été étudiés chez l'Homme, mais un passage sanguin ainsi qu'une élimination urinaire du tétrahydrofurane ont été montrés. Lors d'expositions de 8 heures à des concentration jusqu'à 200 ppm, le taux de tétrahydrofurane dans l'air expiré, le sang ou l'urine décline rapidement après l'exposition et atteint la ligne de base en environ 12 heures.

FT 42 (2011)

Métabolites

Acide gamma hydroxybutyrique (GHB), CO₂

Effets toxiques

Classe toxicologique	Effet toxique	Conditions expérimentales
Atteintes oculaires	Irritation des yeux	CLP H319 Garnier et al 1989 - Travailleurs, réparation de tuyau plastique - Irritation muqueuse, effet spontanément résolutif après arrêt de l'exposition FT 42 (2011) - Rats, inhalation, 100-200-5000 ppm et plus, pendant 3 heures - A 100 et 200 ppm : légère irritation locale (rougeur des paupières) A partir de 5000 ppm : tous les rats présentent une irritation locale marquée (œdème ou opacité de la cornée)
Atteintes des voies respiratoires supérieures	Irritation des voies respiratoires supérieures	CLP H335 Garnier et al 1989 - Travailleurs, réparation de tuyau plastique - Irritation muqueuses, effet spontanément résolutif après arrêt de l'exposition FT 42 (2011) - Rats, inhalation, 100-200-5000 ppm et plus, pendant 3 heures - A 100 et 200 ppm : légère irritation locale (irritation nasale) A partir de 5000 ppm : tous les rats présentent une irritation locale marquée (écoulement ou saignement de la muqueuse nasale)
Effets cancérogènes et/ou mutagènes	Cancer du foie	CLP H351, CIRC 2B CIRC (2019) Il existe suffisamment de preuves chez l'animal concernant la cancérogénicité du tétrahydrofurane. NTP 1998 - Souris mâles et femelles, 2 ans, 0 200 - 600 - 1 800 ppm 6 h/j, 5 j/sem - 1800 ppm : augmentation de l'incidence des adénomes et carcinomes hépatocellulaires uniquement chez les femelles
Atteintes du système nerveux central	Dépression du système nerveux central	Garnier et al 1989 - Travailleurs, réparation de tuyau plastique - Nausées, céphalées, étourdissement ; effets sur SNC spontanément résolutifs après arrêt de l'exposition Chhabra et al 1998 - Rats et souris, exposition à des vapeurs de THF pendant 13 semaines 0, 66, 200, 600, 1800 et 5000 ppm, 6 h/j, 5 j/sem - Narcose et ataxie LOAEL rats: 5000 ppm; LOAEL souris: 1800 ppm
Atteintes hépatiques	Autres atteintes hépatiques	Garnier et al 1989 - Travailleurs, réparation de tuyau plastique - Possible hépatite cytolytique (élévation des enzymes ALAT, ASAT, GGT) NTP 1998 - Rats et souris, mâles et femelles ; inhalation 14 semaines (6 h/j, 5 j/s) 0, 66, 200, 600, 1800, ou 5000 ppm - Souris : augmentation du poids du foie à 600 ppm ou plus (mâles), et à 1800 ppm ou plus (femelles). À 5000 ppm : observation d'une cytomégalie centrolobulaire minimale à modérée chez les mâles et les femelles Rats : augmentation du poids du foie à 5000 ppm que chez les femelles Gamer et al 2002 - Rats F344 mâles et souris B6C3F1 femelles ; inhalation 200, 600 et 1800 ppm pendant 5 jours ou 4 semaines - 600 ppm, souris : augmentation enzymes hépatiques aucun effet chez le rat
Atteintes rénales et de l'appareil urinaire	Atteintes rénales	NTP 1998 - Rats et souris, 0-200-600 ou 1800 ppm, 6 h/j, 5 j/sem pendant 2 ans - Souris : effets uniquement chez les mâles 200 ppm : augmentation significative de l'incidence des néphropathies rat : aucun effet
Atteintes rénales et de l'appareil urinaire	Autres atteintes de l’appareil urinaire	- 1800 ppm : augmentation de l'incidence des lésions urogénitales non néoplasiques

Bibliographie

Chhabra et al. - Carcinogenesis studies of tetraydrofuran vapors in rats and mice. Toxicol Sci. 1998 ; 41 : 183-188.

Gamer et al. - Investigations on cell proliferation and enzyme unduction in male rat kidney and female mouse liver caused by tetrahydrofuran. Toxicol Sci. 2002 ; 70 : 140-149.

Garnier et al. - Tetrahydrofuran poisoning after occupational exposure. Brit J Ind Med. 1989 ; 46 : 677-678.

Monographie CIRC 2019

Tetrahydrofuran - Technical Report 475. National Toxicology Program, 1998.

Tétrahydrofurane - Fiche toxicologique n°42. INRS, 2011.