Acétate de 2-éthoxyéthyle

Substance revue par les experts de l'INRS (2017). Changement nom (2021)

Repérage du caractère perturbateur endocrinien sur les listes de l'ANSES, ED Lists et DEDuCT (2023).

Généralités

Identification

N° CAS

111-15-9
Synonymes
- EGEEA
- Acétate d'éthylglycol

Fiches associées dans les autres bases de données

FicheTox
- Acétate de 2-éthoxyéthyle
Métropol
- Acétate d'éthylglycol M-143
Biotox
- Ethoxyéthanol et son acétate
DEMETER
- http://www.inrs.fr/publications/bdd/demeter/demeter-CAS.html

Valeurs limites d'exposition professionnelle (VLEP)

Nature

réglementaire contraignante
VLEP-8h
- 11 mg/m³
- 2 ppm
Mentions

peau

Classifications

Mentions de danger CLP
- H226
- H302
- H312
- H332
- H360FD
Pertubateur endocrinien

Avéré ou présumé
Substance présente sur les listes : ANSES II et DEDuCT III.
Catégories
- R1B

Toxicocinétique et métabolites

Eléments de toxicocinétique

Absorption par les 3 voies (MAK, NIOSH)

Hydrolyse rapide conduisant à la formation d’acide acétique et de 2-éthoxyéthanol, à son tour transformé en acide 2-éthoxyacétique (métabolite responsable des effets toxiques observés) ; même métabolisme que le 2-éthoxyéthanol (MAK, FT)

Métabolites

2-éthoxyéthanol, acide éthoxyacétique, dioxyde carbone, N-éthoxyacétylglycine (MAK, FT, SCOEL)

Effets toxiques

Classe toxicologique	Effet toxique	Conditions expérimentales
Atteintes du système hématopoïétique	Thrombopénie	LOAEL 100 ppm Espèce : rat et lapin femelle Conditions expérimentales : 0 – 50 – 100 – 200 – 300 ppm, 6 h/j, GD 6-15 (rat) ou GD 6-18 (lapin) lapin : diminution du nombre de plaquettes (à partir de 100 ppm) rat : modifications paramètres hématologiques (dont la diminution plaquettes à partir 100 ppm) (Tyl et al, 1988)
Atteintes du système reproducteur masculin	Atteinte testiculaire	H360FD Etude de reproduction sur 2 générations, souris, voie orale (boisson), 930 – 1860 – 3000 mg/kg/j A partir de 1860 mg/kg/j : baisse du nombre de portées/couple fertile, atrophie de l’épithélium des tubes séminifères 1860 mg/kg/j : diminution (non significative) du nombre de spermatozoïdes des animaux de la 2^nde génération 3000 mg/kg/j : diminution du nombre de spermatozoïdes, modifications ultra-structurales des spermatozoïdes et du poids des testicules, chez les animaux de la 1^ère génération (Chapin et al, 1997) Souris mâles, gavage, 500 – 1000 – 2000 – 4000 mg/kg/j, 5 semaines Baisse de poids des testicules dose-dépendante à partir de 1000 mg/kg/j, atrophie de l’épithélium des tubes séminifères (Nagano et al, 1979)
Atteintes sur le développement du fœtus, de l’embryon et/ou de l’enfant	Atteinte embryonnaire	H360FD Tyl et al, 1988 LOAEL 200 ppm Espèce : rats et lapins femelles Conditions expérimentales : inhalation, 0 – 50 – 100 – 200 – 300 ppm, 6 h/j, GD 6-15 (rat) ou GD 6-18 (lapin) Lapin : baisse du nombre de corps jaune et de fœtus vivants / portée (200 et 300 ppm), augmentation du nombre de résorptions totale / portée (200 et 300 ppm), augmentation du nombre de fœtus non viables (300 ppm), Rat : légère hausse du nombre d’implants non viables / portée (300 ppm)
Atteintes du système hématopoïétique	Anémie	LOAEL 100 ppm Espèce : rat Conditions expérimentales : 0 – 50 – 100 – 200 – 300 ppm, 6 h/j, GD 6-15 Modifications paramètres hématologiques (diminution globules rouges, hémoglobine, hématocrite et taille globules rouges, plaquettes, à partir 100-200 ppm) (Tyl et al, 1988)
Atteintes du système hématopoïétique	Autres atteintes du système hématopoïétique	Etude transversale, groupe de 57 peintres exposés à un mélanges de solvants comprenant de l’EGEEA, groupe A le plus exposé : 3.03 ppm (maximum 18.3 ppm) et groupe B le moins exposé : 1.76 ppm (maximum 8.1 ppm). Présence de co exposition. Diminution significative GB (et granulocytes) dans le groupe le plus exposé par rapport au groupe contrôle, mais les auteurs jugent que non significatif cliniquement (leucopénie chez 5/30 groupe A et 1/27 groupe B). VGM augmenté dans le groupe le plus exposés, évoque toxicité au niveau de la moelle osseuse. (Kim, 1999) LOAEL 200 ppm Espèce : rat Conditions expérimentales : 0 – 50 – 100 – 200 – 300 ppm, 6 h/j, GD 6-15 Modifications paramètres hématologiques (augmentation globules blancs, 200–300 ppm) (Tyl et al, 1988)
Atteintes sur le développement du fœtus, de l’embryon et/ou de l’enfant	Atteinte foetale	Tyl et al, 1988 LOAEL 200 ppm Espèce : rats et lapins femelles Conditions expérimentales : inhalation, 0 – 50 – 100 – 200 – 300 ppm, 6 h/j, GD 6-15 (rat) ou GD 6-18 (lapin) Lapin : baisse du nombre de corps jaune et de fœtus vivants / portée (200 et 300 ppm), augmentation du nombre de résorptions totale / portée (200 et 300 ppm), augmentation du nombre de fœtus non viables (300 ppm), Rat : légère hausse du nombre d’implants non viables / portée (300 ppm) baisse du poids fœtal à 200 et 300 ppm Doe, 1984 LOAEL 100 ppm Espèce : lapins femelles Conditions expérimentales : inhalation, 25 – 100 – 400 ppm, 6 h/j, GD 6 à 18 Baisse du poids fœtal (100 ppm), augmentation du nombre de pertes post-implantatoires (400 ppm)
Atteintes sur le développement du fœtus, de l’embryon et/ou de l’enfant	Effet tératogène	H360FD Tyl et al, 1988 LOAEL 200 ppm Espèce : rats et lapins femelles Conditions expérimentales : inhalation, 0 – 50 – 100 – 200 – 300 ppm, 6 h/j, GD 6-15 (rat) ou GD 6-18 (lapin) Lapin : malformations externes (défauts de la queue, 200 – 300 ppm), viscérales (communication interventriculaire 200-300 ppm, absence de reins 300 ppm, absence partie de lobe pulmonaire 300 ppm) et squelettiques (côtes rudimentaires, 300 ppm) ; 100 % fœtus malformés à 300 ppm Rat : malformations viscérales (cardiovasculaires et rénales, 300 ppm) et squelettiques (côtes cervicales, 200 300 ppm) Doe, 1984 LOAEL 100 ppm Espèce : lapins femelles Conditions expérimentales : inhalation, 25 – 100 – 400 ppm, 6 h/j, GD 6 à 18 Malformations externes et viscérales à 400 ppm, malformations squelettiques dès 100 ppm

Bibliographie

Chapin RE et Sloane RA - Reproductive assessment by continuous breeding evolving study design and summaries of ninety studies. Environ Health Perspect. 1997 ; 105 (Suppl 1) : 199−395.

Doe JE - Ethylene glycol monoethyl ether and ethylene glycol monoethyl ether acetate teratology studies. Environ Health Persp. 1984 ; 57 : 33-41.

Fiche toxicologique n°71 - INRS, 2018.

Kim Y, Lee NR, Sakai T, Kim KS et al. - Evaluation of exposure to ethylene glycol monoethyl ether acetates and their possible haematological effects on shipyard painters. Occup Environ Med. 1999 ; 56 : 378-382.

MAK documentation, 1994.

Nagano K, Nakayama E, Koyano M, Oobayashi H et al. - Testicular atrophy of mice induced by ethylene glycol mono alkyl ethers. Jap. J. Ind. Health. 1979 ; 21 : 29-35.

NIOSH Skin notation profile 2-Ethoxyethyl acetate, 2014.

Tyl RW, Pritts IM, France KA, Fisher LC et al . - Developmental Toxicity Evaluation of Inhaled Z-Ethoxyethanol Acetate in Fischer 344 Rats and New Zealand White Rabbits. Fund Appl Toxicol. 1988 ; 10 : 20-39.