Bisphénol A (poussières inhalables)

Substance revue par les experts de l'INRS, 2018.

Mises à jour VLEP et classes (2020), mention (2022).

Repérage du caractère perturbateur endocrinien sur les listes de l'ANSES, ED Lists et DEDuCT + mise à jour classification CLP (2023).

Généralités

Identification

N° CAS

80-05-7
Synonymes
- BPA
- 4,4'- isopropylidènediphénol

Fiches associées dans les autres bases de données

FicheTox
- Bisphénol A
Biotox
- Bisphénol A (BPA)

Valeurs limites d'exposition professionnelle (VLEP)

Nature

réglementaire contraignante
VLEP-8h
- 2 mg/m³

Classifications

Mentions de danger CLP
- H317
- H318
- H335
- H360F
- H400
- H410
Pertubateur endocrinien

Avéré ou présumé
Substance présente sur les listes : ANSES I, ED List I et DEDuCT II
Catégories
- R1B
DFG
- Reprotoxique : C

Toxicocinétique et métabolites

Eléments de toxicocinétique

L’absorption du bisphénol A est rapide et importante après exposition orale et cutanée. Il est distribué dans les tissus, franchit la barrière placentaire et passe dans le lait maternel. Les métabolites sont majoritairement éliminés dans les fèces ; moins de 10 % sont éliminés sous forme inchangée (FT 279).

Métabolites

BPA glucuronide, principalement éliminé dans les urines chez l'homme (FT 279).

Effets toxiques

Classe toxicologique	Effet toxique	Conditions expérimentales
Sensibilisants	Sensibilisation de la peau - dermatite de contact	Classification H317 (CLP)
Atteintes des voies respiratoires supérieures	Irritation des voies respiratoires supérieures	Classification H335 (CLP) RAR (2008) -travailleurs, exposés à des poussières de BPA à 5 mg/m³ (TWA 8h) irritation du nez et de la gorge RAR (2008) - rat, 170 mg/m³ pendant 6 heures effets inflammatoires locaux, légers et passagers, observés au niveau du tractus respiratoire supérieur ; irritant sensoriel fort pour la souris et le rat avec des RD50 respectivement de 684 et 959 mg/m³ FT 279 (2018) - rat, 10 et 50 mg/m³, 6h/j, 5j/sem pendant 13 semaines 50 mg/m³ : légère inflammation de l'épithélium olfactif nasal et hyperplasie de l'épithélium du tractus respiratoire, effets réversibles en 12 semaines (NOAEL = 10 mg/m³)
Atteintes oculaires	Irritation des yeux	Classification H318 (CLP) RAR 2008 - travailleurs, exposés à des poussières de BPA à 5 mg/m³ (TWA 8h) plainte d'irritation des yeux - chez les travailleurs, BPA utilisé dans l'industrie des résines époxy, solution à 5 % dans du diméthylsulfoxide ou du propylene glycol : sévères lésions des yeux
Atteintes oculaires	Autres atteintes oculaires	Dossier d'enregistrement REACH (2013) - lapin : opacité cornéenne, irritation de la conjonctive et de l'iris, chémosis observés dès la première heure et persistent jusqu'à 28 jours après l'exposition
Atteintes du système reproducteur masculin	Atteinte testiculaire	Classification H360F (CLP) Li et al 2010, 2011 - 230 salariés exposés au BPA (plus de 284 témoins) dans des usines de production ou fabrication de résines époxy Différences significatives sur les fonctions sexuelles par rapport aux non exposés (érections, désir,…). Chez 218 volontaires/514 salariés : modification spermatique (diminution nombre, motilité, vitalité spz) en relation avec la teneur en BPA total urinaire Wisniewski et al 2015 - rats mâles, gavage, 5 ou 25 mg/kg pc/j de BPA pendant 40 jours (PND 50 à 90) A 5 et 25 mg/kg pc/j, diminution de la production de spermatozoïdes A 25 mg/kg pc/j, augmentation du nombre de spermatozoïdes anormaux
Atteintes du système reproducteur masculin	Autres atteintes du système reproducteur mâle	Liu et al 2015 - 165 salariés exposés au BPA et 427 non exposés Il existe une association positive entre la concentration urinaire de bisphénol A et les taux sériques de prolactine, d’œstradiol et de SHBG, ainsi qu’une association négative entre la concentration urinaire de bisphénol A et les taux sériques d’inhibine B. Zhuang et al 2015 - 281 salariés exposés à des poussières de bisphénol A (concentrations dans l’atmosphère de travail > 20 mg/m3) et 278 non exposés La concentration sérique de globuline liant les hormones sexuelles (SHBG) était significativement augmentée et la concentration sérique d’androstènedione significativement diminuée chez les salariés présentant un taux de bisphénol A supérieur à 18,75 µg/L comparativement aux salariés dont le taux sérique de bisphénol A était inférieur ou égal à 18,75 µg/L.
Atteintes du système reproducteur féminin	Atteinte des ovaires	Classification H360F (CLP) Souter et al 2013 - 154 patientes traitées pour infertilité Association significative entre les concentrations urinaires de bisphénol A (moyenne géométrique : 1,6 +/- 2 µg/L ; nature de la fraction de bisphénol A dosée, totale, libre ou conjuguée non précisée) et la diminution de la réserve folliculaire ovarienne (diminution du nombre de follicules antraux de 12, 22 et 17 % pour les 2ème, 3ème et 4ème quartiles de bisphénol A urinaire respectivement, comparativement au 1er quartile) Mok-Lin et al 2010 - étude chez la femme dans un contexte de procréation médicalement assistée ; aucune information disponible concernant les expositions professionnelles des participantes à cette étude. Troubles de la maturation ovocytaire (diminution du nombre d’ovocytes après stimulation ovarienne et altération de la qualité des ovocytes collectés) Li et al 2014 - rats femelles âgées de 28 jours, 10 - 40 ou 160 mg/kg pc/j de BPA, pendant 1 semaine, par injection intra-péritonéale (exposition pré-pubertaire) dès 10 mg/kg pc/j, baisse du nombre de follicules à partir de 40 mg/kg pc/j, diminution du poids des ovaires et des concentrations sériques en progestérone Lee et al 2013 - rats femelles adultes, 0,001 ou 0,1 mg de BPA/kg pc/j, pendant 90 jours, par gavage. aux 2 doses : diminution des concentrations sériques en œstradiol (E2), dégénérescence des cellules ovariennes (atrésie folliculaire accrue et régression lutéale), diminution des concentrations sériques en testostérone et augmentation de celles en hormone lutéinisante (LH) ; allongement de la durée du cycle aux 2 doses Moore-Ambritz et al. 2015 - souris femelles, exposées à 50 µg/kg pc/j par gavage, durant leurs trois 1^erscycles Diminution du pourcentage d’ovocytes fécondés
Atteintes du système reproducteur féminin	Autres atteintes du système reproducteur femelle	Miao et al 2015 - 106 salariées exposées au bisphénol A et 250 non exposées Les salariées les plus exposées par voie respiratoire (> 5 mg/m3) au bisphénol A présentaient des taux sériques d’œstradiol significativement plus élevés (3,87 +/- 0,41 µg/L versus 3,5 +/- 0,43 µg/L, p<0,05) et de LH sérique significativement diminués (1,27 +/- 0,84 UI/L versus 1,75 +/- 0,93 UI/L, p<0,05) par rapport aux salariées les moins exposées (<5 mg/m3). Il existait une association positive entre la concentration urinaire de bisphénol A et, d’une part les taux sériques de prolactine et de progestérone chez les exposées et les non exposées (statistiquement significative), et d’autre part les taux sériques d’œstradiol chez les exposées (limite de la significativité)

Bibliographie

ANSES - Effets sanitaires du bisphénol A – Rapport d’expertise collective. Connaissances relatives aux usages du bisphénol A. ANSES, 2011.

ANSES - Évaluation des risques du Bisphenol A (BPA) pour la santé humaine, tome 1. ANSES, 2013.

Dossier d'enregistrement - REACH, 2013.

FT 279 - INRS, 2018.

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Souter I, Smith KW, Dimitriadis I et al. – The association of bisphenol-A urinary concentrations with antral follicle counts and other measures of ovarian reserve in women undergoing infertility treatments. Reprod Toxicol, 2013, 42 : 224-31.

Wisniewski P, Romano RM, Kizys MML, Oliveira KC et al. – Adult exposure to bisphenol A (BPA) in Wistar rats reduces sperm quality with disruption of the hypothalamic-pituitary-testicular axis. Toxicol. 2015 ; 329 : 1-9.

Zhuang W, Wu K, Wang Y et al. – Association of serum bisphenol-A concentration and male reproductive function among exposed workers. Arch Environ Contam Toxicol, 2015, 68(1) : 38-45.