Trichloroéthylène

Substance revue par les experts de l'INRS (2022).

Repérage du caractère perturbateur endocrinien sur les listes de l'ANSES, ED Lists et DEDuCT (2023).

Généralités

Identification

N° CAS

79-01-6
Synonymes
- Trichlorure d'éthylène
- TCE

Fiches associées dans les autres bases de données

Valeurs limites d'exposition professionnelle (VLEP)

Nature

réglementaire contraignante
VLEP-8h
- 54,7 mg/m³
- 10 ppm
VLEP-15mn
- 164,1 mg/m³
- 30 ppm
Mentions

Peau (2021)

Classifications

Mentions de danger CLP
- H315
- H319
- H336
- H341
- H350
- H412
Pertubateur endocrinien

Avéré ou présumé
Substance présente sur les listes : ANSES I et DEDuCT II.
Catégories
- C1B
- M2
DFG
- Cancérogène : 1
- Mutagène : 3B

Toxicocinétique et métabolites

Eléments de toxicocinétique

Absorption

Animal - Le TCE est rapidement absorbé par voie inhalée (90 % dans les 5 premières minutes, exposition à 50 ou 500 ppm pendant 2 h).

L’équilibre sanguin est atteint après 30 minutes dans le cas d'une exposition à 50 ppm (mais pas d'équilibre sanguin 2h après une exposition à 500 ppm). L’absorption pulmonaire est fonction de la durée d’exposition.

L’absorption gastro-intestinale est rapide (peut atteindre 90 %).

L’absorption cutanée de vapeur est négligeable ; l’absorption de liquide, pur ou dilué, est plus importante (environ 8 μg/cm2/min chez la souris avec 0,5 mL de TCE pur et peau rasé, pendant 15 minutes).

Homme - l’absorption pulmonaire est initialement très rapide et l’équilibre sanguin est atteint après environ 1 heure (exposition à 100 ppm pendant 4 h).

La dose absorbée (37 à 64 %) est proportionnelle à la concentration inhalée, à la durée de l’exposition et au taux de ventilation alvéolaire.

La mesure de l’absorption cutanée est compliquée par le fait que le trichloroéthylène est un solvant lipophile qui dégraisse la peau et attaque le stratum corneum, augmentant sa propre absorption. Que cela soit suite à une exposition à des vapeurs ou au liquide lui-même, le trichloroéthylène est rapidement détecté dans l’air exhalé des volontaires exposés (entre 1 à 5 minutes après le début du contact d’une main immergée dans une solution de TCE de concentration inconnue).

Distribution

Homme / animal - le TCE est largement distribué dans tout l’organisme, avec des niveaux particulièrement élevés dans le tissu adipeux, le foie, les reins et le cerveau ; il passe les barrières méningée et placentaire et est retrouvé dans le lait maternel.

Métabolisme

Homme / animal - Qualitativement, le métabolisme est similaire entre toutes les espèces. Le TCE est rapidement métabolisé, surtout dans le foie, par deux voies : une voie oxydative par l’intermédiaire des monooxygénases à cytochrome P450, probablement le CYP2E, et une voie qui implique la conjugaison avec le glutathion.

Homme - aucune saturation métabolique n’a pu être montrée aux concentrations d’exposition expérimentales (jusqu’à 315 ppm pendant 3 h) ; le pourcentage métabolisé est compris entre 40 et 75 % de la dose absorbée, suite à une exposition pendant 3 à 8 h à des vapeurs de trichloroéthylène de 50 à 350 ppm.Homme & Animal - Qualitativement, le métabolisme est similaire entre toutes les espèces :
- métabolites urinaires majeurs (représentant 90 % des métabolites urinaires chez le rat) : le trichloroéthanol, son conjugué à l’acide glucuronique et l’acide trichloroacétique
- métabolites mineurs : la 2-(hydroxyacétyl)éthanolamine, l’acide oxalique et l’acide dichloroacétique, le S-1,2-dichlorovinylglutathion (1,2-DCVG). la saturation du métabolisme qui entraîne des concentrations sanguines de TCOH et de TCA plus élevées à partir de 600 ppm/6h chez la souris, moins chez le rat

Elimination

Homme / animal - Les voies d’élimination du trichloroéthylène sont identiques, sans influence de la voie d’exposition. Le trichloroéthylène non métabolisé (10 à 28 % de la dose) et les métabolites volatils (CO2, CO, trichloroéthanol) sont éliminés dans l’air expiré ; les autres métabolites sont principalement éliminés via les urines et, dans une moindre mesure, dans les fèces.

FT22 (INRS,2021)

Métabolites

Homme / animal - Qualitativement, le métabolisme est similaire entre toutes les espèces :
- métabolites urinaires majeurs (représentant 90 % des métabolites urinaires chez le rat) : le trichloroéthanol, son conjugué à l’acide glucuronique et l’acide trichloroacétique
- métabolites mineurs : la 2-(hydroxyacétyl)éthanolamine, l’acide oxalique et l’acide dichloroacétique, le S-1,2-dichlorovinylglutathion (1,2-DCVG).

Chez les rongeurs, il existe une saturation du métabolisme qui entraîne des concentrations sanguines de TCOH et de TCA plus élevées à partir de 600 ppm/6h chez la souris, moins chez le rat.

FT22 (INRS,2021)

Effets toxiques

Classe toxicologique	Effet toxique	Conditions expérimentales
Atteintes oculaires	Irritation des yeux	CLP H319 FT22 (INRS, 2021) - Rat, exposition à des vapeurs de TCE : 376 ppm, 4 h/j, 5 j/sem, pendant 1 à 2 semaines - Irritation oculaire ANSES (citant Nomiyama 1977) - 12 étudiants volontaires exposés à 0, 27, 81 ou 201 ppm de trichloroéthylène pendant 4 h - Irritation des muqueuses oculaires (et de la gorge) à partir de 27 ppm
Effets cancérogènes et/ou mutagènes	Autres cancers	CLP H350, CIRC 1
Effets cancérogènes et/ou mutagènes	Cancer des reins	Monographie CIRC (2014) Cancérogénicité humaine - Dans son évaluation des données épidémiologiques, le groupe de travail a reconnu des associations positives entre le trichloroéthylène et le cancer du rein, le lymphome non hodgkinien et le cancer du foie. Le groupe de travail a conclu que les preuves du cancer du rein étaient plus solides que celles du lymphome non hodgkinien ou du cancer du foie.
Effets cancérogènes et/ou mutagènes	Effets mutagènes	CLP H341
Atteintes du système nerveux central	Autres atteintes du système nerveux central	CLP H336 ANSES (2018) - Homme : 3 publications, expositions inférieures à la limite de Mixie (50 ppm) - Observations de somnolence, fatigue, irritation oculaire, perte de sommeil, diminution de la coordination… et modification de la fonction nerveuse du nerf trijumeau FT22 (INRS, 2021) - Rats mâles et femelles, exposés à 250-800 et 2500 ppm, 6h/j, 5j/sem, 13 sem ou à 1000 ppm pendant 18 semaines - Modification des potentiels évoqués dans le cortex visuel à partir de 800 ppm Augmentation du temps de latence dans un test de discrimination visuelle, sans aucune autre atteinte, à 1000 ppm.
Atteintes hépatiques	Autres atteintes hépatiques	ANSES (2018) Les résultats des études épidémiologiques suggèrent que l’exposition professionnelle peut conduire à des pathologies hépatiques telles que la cytolyse, la stéatose et la cirrhose. La substance est susceptible d’induire des ictères jusqu’à des défaillances hépatiques sévères. Ces atteintes sont rapportées pour des concentrations inférieures à la limite de Mixie.
Atteintes rénales et de l'appareil urinaire	Atteinte tubulaire	ANSES (2018) Les résultats des études chez l’Homme et l’animal sont concordants. Le TCE induit une toxicité sur les tubules rénaux. La néphrotoxicité de la substance est associée aux voies métaboliques. Homme - des effets rénaux infracliniques mineurs statistiquement significatifs ont été observés chez des travailleurs exposés en moyenne à 32 ppm de TCE (0,5-252 ppm) pendant 4,1 ans en moyenne (1-20 années) (Green et al (2004). Animal - rats Sprague-Dawley (n = 130) exposés par inhalation à 0, 100, 300 et 600 ppm de TCE, 7h/j, 5j/s/104 sem. Une cytocaryomégalie (méganucléocytose) des cellules tubulaires a été observée à 300 et 600 ppm chez des rats mâles (p < 0,01). Cet effet n’a pas été observé chez les témoins historiques et les rats exposés pendant 8 semaines (Maltoni et al., 1988).
Atteintes cutanées	Irritation de la peau	CLP H315 Une seule étude est disponible chez le cobaye dans laquelle le trichloroéthylène semble être un irritant cutané fort, suite à l'application de liquide. L'exposition des salariés au liquide est possible en milieu professionnel.
Sensibilisants	Sensibilisation de la peau - dermatite de contact	FT22 (INRS, 2021) Les tests réalisés chez le cochon d'Inde (GPMT) et la souris (LLNA) ont mis en évidence une sensibilisation cutanée avec le trichloroéthylène et deux de ses métabolites, l'acide trichloroacétique et le dinitro-2,4 chlorobenzène.
Atteintes des voies respiratoires supérieures	Irritation des voies respiratoires supérieures	ANSES (citant Nomiyama 1977) - 12 étudiants volontaires exposés à 0, 27, 81 ou 201 ppm de trichloroéthylène pendant 4 h - Irritation des muqueuses (nez et gorge) a été observée à partir de 27 ppm.

Bibliographie

Proposition de VTR par voie respiratoire pour le trichloroéthylène - ANSES, 2018.

Trichloroéthylène - Fiche Toxicologique n°22. INRS, 2021.

trichloroethylene, Tetrachloroethylene and some chlorinated agents - IARC Monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. Volume 106. CIRC, 2014.