4,4'-Méthylènedianiline

Repérage du caractère perturbateur endocrinien sur les listes de l'ANSES et DEDuCT (2023).

Substance revue par les experts de l'INRS (2024).

Généralités

Identification

N° CAS

101-77-9
Synonymes
- MDA
- 4,4'-Diaminodiphénylméthane

Fiches associées dans les autres bases de données

Valeurs limites d'exposition professionnelle (VLEP)

Nature

réglementaire indicative
VLEP-8h
- 0,08 mg/m³
Mentions

Peau (2021)

Classifications

Mentions de danger CLP
- H317
- H341
- H350
- H370
- H373
- H411
Pertubateur endocrinien

Avéré ou présumé
Substance présente sur les listes : ANSES II et DEDuCT II.
Catégories
- C1B
- M2

Toxicocinétique et métabolites

Eléments de toxicocinétique

Chez l’animal comme chez l’Homme, la 4,4’-Méthylènedianiline est absorbée par inhalation, par ingestion et par la peau ; elle est largement distribuée, transformée dans le foie et éliminée essentiellement dans l’urine sous forme transformée et/ou conjuguée (FT 218, 2021).

Métabolites

N-Acétyl méthylènedianiline, N,N'-Diacétyl méthylènedianiline, N-Hydroxyméthylènedianiline, Nitrosométhylènedianiline, Azo méthylène dianiline, Azoxy méthylène dianiline (Kajbaf et al. 1992 ; ATSDR 1998)

Formes acétylées N-Acétyl MDA (MAMDA) et N,N'-Diacétyl MDA (DAMDA) retrouvées dans les urines de salariés :
MAMDA ~ 50% de la quantité totale de MDA (métabolisé ou non)
MDA et DAMDA < à 15 % et 3 % respectivement. (Robert et al 1995)

Classes toxicologiques associées

Effets toxiques

Classe toxicologique	Effet toxique	Conditions expérimentales
Sensibilisants	Sensibilisation de la peau - dermatite de contact	CLP H317 Liippo et al. (2008) - Dermatite de contact allergique : 17 patients sur 1595 ont réagi positivement à la suite d'essai par patchs cutanés contenant du 4,4’-Méthylènedianiline (patch concentration 0,5 %) Pour certains patients, association évidente entre sensibilisation et exposition professionnelle (dermatite au niveau du visage ou des mains disparait quand travaux suspendus) Réactivité croisée avec isocyanates (MDA indicateur de sensibilisation à MDI). Hamada (2017) - Test GMPT (Ligne Directrice 406 de l'OCDE, sauf statistiques), Cochons d'Inde femelles n=24 (témoin n=12) [MDA]=0,79% 22/24 positifs --> positif Fort
Effets cancérogènes et/ou mutagènes	Cancer du foie	CLP H350 CIRC 2B (Monographie 39) : La 4,4'-Méthylènedianiline et son dichlorhydrate ont été testés pour leur cancérogénicité par voie orale chez la souris, le rat et le chien. Une augmentation, en lien avec le traitement, de l'incidence des adénomes des cellules folliculaires de la thyroïde et des néoplasmes hépatocellulaires a été observée chez les souris mâles et femelles. Chez le rat, une augmentation liée au traitement de l'incidence des carcinomes des cellules folliculaires de la thyroïde et des nodules hépatiques a été observée chez les mâles ; chez les femelles, seule une augmentation de l'incidence des adénomes des cellules folliculaires de la thyroïde a été observée.
Effets cancérogènes et/ou mutagènes	Cancer de la thyroïde	CLP H350 CIRC 2B (Monographie 39) : La 4,4'-Méthylènedianiline et son dichlorhydrate ont été testés pour leur cancérogénicité par voie orale chez la souris, le rat et le chien. Une augmentation, en lien avec le traitement, de l'incidence des adénomes des cellules folliculaires de la thyroïde et des néoplasmes hépatocellulaires a été observée chez les souris mâles et femelles. Chez le rat, une augmentation liée au traitement de l'incidence des carcinomes des cellules folliculaires de la thyroïde et des nodules hépatiques a été observée chez les mâles ; chez les femelles, seule une augmentation de l'incidence des adénomes des cellules folliculaires de la thyroïde a été observée.
Effets cancérogènes et/ou mutagènes	Effets mutagènes	CLP H341
Atteintes hépatiques	Autres atteintes hépatiques	Liss et Guirguis (1994) - Salariés d'une entreprise utilisant MDA comme durcisseur dans fabrication de matériel revêtement époxy. Concentrations atmosphériques en MDA, à proximité des salariés : 6 échantillons compris entre 0,04-3,11 mg/m³ (moyenne 0,4 mg/m³) - Jaunisse, douleurs abdominales, nausées et vomissements rapportés pour 11 salariés

Bibliographie

Hamada H et al. - Sensitization and cross-reactivity patterns of contact allergy to diisocyanates and corresponding amines: investigation of
diphenylmethane-4,4′-diisocyanate, diphenylmethane-4,4′-diamine, dicyclohexylmethane-4,4′-diisocyanate, and dicylohexylmethane-4,4′-diamine. Contact Dermatitis. 2017 ; 77(4) : 231-241.

Kajbaf M et al. - Identification of metabolites of 4,4'-diaminodiphenylmethane (methylene dianiline) using liquid chromatographic and mass spectrometric techniques. J Chromatogr. 1992 ; 583(1) : 63-76.

Liippo J et Lammintausta K - Contact sensitization to 4,4'-diaminodiphenylmethane and to isocyanates among general dermatology patients. Contact Dermatitis. 2008 ; 59(2) : 109-114.

Liss GM et Guirguis SS - Follow-up of a group of workers intoxicated with 4,4'-Methylenedianiline. Am J Ind Med. 1994 ; 26 : 117-124.

4,4'-Méthylènedianiline - Fiche toxicologique 218. INRS, 2021.

Methylenedianiline - Toxicological profile. ATSDR, 1998.

Monographie 39. CIRC, 1987.

Robert A et al. - Determination of urinary 4,4'-methylenedianiline and its acetylated metabolites by solid-phase extraction and HPLC analysis with UV and electrochemical detection. Int Arch Occup Environ Health. 1995 ; 68(1) : 44-51.