Substance revue par les experts de l'INRS, 2022.
Généralités
Identification
-
N° CAS
110-91-8 -
Synonymes
- 1-Oxa-4-azacyclohexane
- Tétrahydro-2H-1,4-oxazine
- Oxyde de diéthylèneimide
- Diéthylène-oximide
Fiches associées dans les autres bases de données
-
FicheTox
-
Métropol
Valeurs limites d'exposition professionnelle (VLEP)
-
Nature
réglementaire contraignante -
VLEP-8h
- 36 mg/m³
- 10 ppm
-
VLEP-15mn
- 72 mg/m³
- 20 ppm
-
Mentions
Peau (ACGIH)
Classifications
-
Mentions de danger CLP
- H226
- H302
- H312
- H314
- H332
-
CIRC
3 -
ACGIH
- A4
Toxicocinétique et métabolites
Eléments de toxicocinétique
Chez l'homme comme chez l'animal, la morpholine est absorbée par toutes les voies. Le métabolisme de la morpholine n’est pas connu chez l’homme ; il semble que la morpholine soit très peu métabolisée, et elle est éliminée essentiellement sous forme inchangée dans les urines (FT 265).
Chez le rat : 2 h après administration (i.v. // p.o.), elle est majoritairement retrouvée dans les intestins (29 % // 19 %) et les muscles (19 % // 28 %). Ensuite, excrétion très rapide via les urines (>80 % après 24 h et > 90 % après 72 h) (Tanaka et al. 1978).
Chez le lapin : 30 min après injection, la morpholine est surtout retrouvée dans les reins (Van Stee et al. 1981).
Métabolites
Chez le rat, le lapin et le hamster : morpholine majoritairement excrétée non métabolisée (1- 6 % de N-méthylmorpholine-N-oxyde). Chez cochon d'inde : ~20 % de morpholine métabolisée par N-méthylation puis par N-oxydation (métabolite obtenu : N-méthylmorpholine-N-oxyde) (Tanaka et al 1978, Van Stee et al, 1981, Sohn et al 1982).
Chez les rongeurs, en présence de nitrites, nitrates et NOx, la morpholine peut être convertie en N-nitrosomorpholine (NMOR), classée par le CIRC comme cancérogène 2B (NRC 1983).
Classes toxicologiques associées
Effets toxiques
| Classe toxicologique | Effet toxique | Conditions expérimentales |
|---|---|---|
| Atteintes oculaires | Irritation des yeux | CLP H314
Conaway et al., 1984 Rats (20 mâles et 20 femelles par groupe), inhalation, 0-25-100-250 ppm, 6 h/j, 13 semaines
Croûtes rougeatres observées sporadiquement au niveau des yeux après 1 sem de traitement à 250 ppm.
Harbison et al. 1989 rats (70m + 70f Sprague-Dawley)/ inhalation/ 0-10-50-150 ppm, 6h/jour, 5j/sem, 104 semaines
10-50 ppm : augmente l'incidence de l'irritation autour des yeux |
| Atteintes oculaires | Autres atteintes oculaires | Testud, 2018 (citant Jang 2016) L'exposition pendant plusieurs heures à des concentrations non irritantes (< 5 ppm) d'amines tertiaires ou de morpholine entraine des troubles visuels isolés, sous forme de sensation de brouillard gris bleuté avec halos colorés (glaucopsies).
Harbison et al. 1989 rats (70 mâles et 70 femelles), 0-10-50-150 ppm, 6 h/j, 5 j/sem, 104 semaines
150 ppm : nécrose locale autour des yeux ; kératite (2 sexes) |
| Atteintes des voies respiratoires supérieures | Irritation des voies respiratoires supérieures | Harbison et al. 1989 Rats (70 mâles et 70 femelles), 0-10-50-150 ppm, 6 h/j, 5 j/sem, 104 semaines
150 ppm : nécroses cutanées, métaplasie de l'épithélium respiratoire (avec infiltration de neutrophiles) et nécrose des os des fosses nasales
NRC 1983 Homme, exposition par voie aérienne, à 16 mg/m3 (4-5 ppm) pendant 1 min
Sensation d'irritation (d'après Ivanov & Germanova 1973) |
| Atteintes des voies respiratoires supérieures | Autres atteintes des voies respiratoires supérieures | Conaway et al. 1984 Rats (20 mâles et 20 femelles par groupe), inhalation, 0-25-100-250 ppm, 6 h/j, 13 semaines (sacrifice intermédiaire à 7 sem : 10 / cc / sexe)
100 ppm : foyers de nécrose et débris cellulaires nécrotiques dans la cavité nasale (chez 2/10 femelles à 13 sem) 250 ppm : écoulement/croûtes rougeatres au niveau du nez et de la bouche après 1 sem ; ulcération et nécrose de l'épithélium respiratoire du septum nasal et des cornets nasaux (entre les sacrifices à 7 et 13 semaines, augmentation de l'incidence et de la sévérité).
Harbison et al. 1989 Rats (70 mâles et 70 femelles), 0-10-50-150 ppm, 6 h/j, 5 j/sem, 104 semaines
10 - 50 ppm : augmentation l'incidence de l'irritation autour du nez |
| Atteintes cutanées | Autres atteintes cutanées | CLP H314 |
| Atteintes cutanées | Irritation de la peau | NRC 1983 Homme, exposition par voie aérienne, à 16 mg/m3 (4-5 ppm) pendant 1 min
Sensation d'irritation (d'après Ivanov & Germanova 1973) |
Bibliographie
Conaway et al. - Subchronic inhalation toxicity of morpholine in rats. Fund Appl Toxicol. 1984 ; 4 : 465-472.
Harbison et al. - Chronic morpholine exposure in rats. Fund Appl Toxicol. 1989 ; 12 : 491-507.
Morpholine - Fiche toxicologique 265. INRS, 2007.
National Research Council - An assessment of the health risks of morpholine and diethylaminoethanol. National Academy Press, Whashington DC, 1983.
Tanaka et al. - Excretion and distribution of morpholine salts in rats. J Food Hyg Soc. 1978 ; 19(3) : 329-334.
Testud F - Toxicologie médicale professionnelle et environnementale. 5ème édition. Paris : Éditions ESKA ; 2018 : 697 p.
Sohn et al. - Metabolism and disposition of morpholine in the rat, hamster and guinea pig. Toxicol Appl Pharmacol. 1982 ; 64 : 486-491.
Van Stee et al. - Distribution and disposition of morpholine in the rabbit. Toxicology. 1981 ; 20 : 53-60.