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gamma-Butyrolactone

Fiche toxicologique n° 247

Sommaire de la fiche

Édition : Mars 2018

Pathologie - Toxicologie

  • Toxicocinétique - Métabolisme [13]

    Chez l’homme comme chez l’animal, la γ-butyrolactone est rapidement et complètement absorbée, métabolisée en γ-hydroxybutyrate (GHB) et éliminée essentiellement dans l’air expiré sous forme de CO2.

    La toxicocinétique et le métabolisme de la γ-butyrolactone sont similaires chez l’homme et chez l’animal.

    Chez l'animal
    Absorption

    Après administration par voie orale, la γ-butyrolactone est rapidement et complètement absorbée à toutes les doses testées (rat, dose unique de 400 à 1600 mg/kg) ; le pic plasmatique est proportionnel à la dose d’exposition [14].

    A la suite d’une application cutanée (pureté non précisée), environ 10 % de la dose sont absorbés chez le rat. In vitro, la vitesse d’absorption mesurée à travers la peau humaine est de 1,1 g/m2/h.

    Métabolisme

    La γ-butyrolactone est rapidement métabolisée ; la demi-vie plasmatique est inférieure à 1 minute après injection intraveineuse (iv) [15]. Elle est transformée en γ-hydroxybutyrate (GHB) par une lactonase présente essentiellement dans le plasma et le foie et ayant les mêmes propriétés chez l’homme et chez l’animal. Après ingestion, le métabolite majeur, le GHB, peut être formé dans le tractus intestinal par une hydrolyse non enzymatique.

    La métabolisation du GHB, substance naturelle du cerveau des mammifères, peut varier en fonction de la concentration plasmatique, de l’organe considéré ou de son origine (endogène ou issue de  la métabolisation de la γ-butyrolactone) ; plusieurs voies ont été suggérées :

    • conversion en acide succinique et autres intermédiaires du cycle de Krebs ; cependant, peu de 14C-succinate apparait après exposition par injection intra-veineuse (iv) ou intra-péritonéale (ip) chez le rat ou le chat, à la 14C-γ-butyrolactone ;
    • interconversion en acide γ-aminobutyrique par l’intermédiaire d’une transaminase sans passer par le cycle de Krebs ; cette voie a été mise en évidence in vitro sur des coupes de cerveau ;
    • cassure par β-oxydation, dans d’autres organes comme le foie.
    Schéma métabolique

    Excrétion

    La γ-butyrolactone est rapidement éliminée, essentiellement dans l’air expiré sous forme de CO2 ; chez le rat, du 14CO2 est détecté dans l’air, 4 minutes après exposition à la 14C γ-butyrolactone, avec un pic maximum atteint en 15 minutes et une élimination de 75-85 % en 24 heures.

  • Mode d'actions [13]
  • Toxicité expérimentale
  • Toxicité sur l’Homme
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