Toxicité aiguë
Il faut des concentrations généralement élevées pour induire des effets neurologiques (agitation puis coma) et cardio-vasculaires (arythmie). Il n'est pas irritant pour la peau et faiblement pour l'œil.
Le dichlorodifluorométhane a une toxicité aiguë faible.
Les études réalisées, essentiellement par inhalation, chez de nombreuses espèces animales (souris, rats, cobayes, lapins, chiens et singes), ont montré que son action s’exerce essentiellement sur les systèmes nerveux central et cardio-vasculaire et qu’il faut atteindre des concentrations très élevées pour que se manifestent ces effets. Le dichlorodifluorométhane est sensiblement moins nocif que le trichlorofluorométhane, le rapport des concentrations équiactives variant de 4 à 10 selon les auteurs et les effets considérés.
Pour une exposition de 30 minutes, la CL50 est voisine de 80 % chez la souris, le rat, le cobaye et le lapin ; pour une exposition de 3 heures, elle est de l’ordre de 60 % chez la souris.
Les animaux exposés à de fortes concentrations de dichlorodifluorométhane manifestent des signes d’agitation, présentent des tremblements, une respiration saccadée et ralentie, puis sombrent dans un état comateux avec disparition progressive des réflexes. Les symptômes régressent rapidement lorsque les animaux sont retirés de l’atmosphère toxique. Chez le rat, pour une exposition de 30 minutes, les tremblements apparaissent pour des concentrations de 30 à 40 %, la perte des réflexes (posturaux d’abord, cornéens ensuite) de 50 à 70 %, la narcose profonde vers 80 %.
Les effets cardio-vasculaires du dichlorodifluorométhane se traduisent par un abaissement de la contractilité du myocarde, une hypotension artérielle, mais surtout une sensibilisation du cœur aux effets de l’asphyxie (bradycardie sinusale, bloc auriculo-ventriculaire, dépression de l’onde T) et à l’action arythmogène de l’adrénaline (tachycardie et fibrillation ventriculaire). Chez un chien exposé 5 minutes à une atmosphère contenant 5 % de produit, une injection de 5 à 8 μg/kg d’adrénaline déclenche une arythmie cardiaque. Le seuil d’action est plus élevé pour une décharge d’adrénaline endogène (exercice intense ou stress sévère) ; il est compris entre 20 et 50 % en l’absence de stimulation particulière. La sensibilisation est fugace puisque, 10 minutes après la fin de l’exposition, l’injection d’adrénaline est sans effet.
Au niveau du tractus pulmonaire, on observe chez le chien, en dehors de la réduction des mouvements respiratoires liée à l’atteinte du système nerveux, une broncho- constriction à la concentration de 10 % ; à cet égard, le produit est inactif chez le rat.
Localement, le dichlorodifluorométhane est bien supporté par la peau saine (rat et lapin) ; il est également bien toléré par la muqueuse de la trachée-artère du chien (pas d’altération de l’activité ciliaire de l’épithélium après 10 minutes de contact avec un aérosol contenant 80 % de produit). Sur l’œil du lapin, le produit pur provoque une lésion épithéliale de la cornée dont la cicatrisation est lente (6 semaines) ; dilué 2 fois dans l’huile minérale, il ne produit qu’une irritation discrète, réversible en 24 heures.
Toxicité subchronique, chronique
L'exposition répétée est généralement bien tolérée et ne provoque que des troubles neurologiques régressifs et des lésions histologiques du foie.
L’exposition 3,5 heures/jour, 5 jours/semaine, pendant 4 semaines, à une concentration atmosphérique de 10 % de dichlorodifluorométhane ne fait apparaître aucune atteinte particulière clinique, biologique ou histologique chez le rat, le cobaye, le chat ou le chien. À la concentration de 20 %, et avec des expositions de 8 heures/jour, 5 jours/semaine pendant 10 à 12 semaines, on observe chez le cobaye, le chien et le singe les manifestations cliniques caractéristiques de l’atteinte neurologique (tremblements généralisés, allure ataxique, avec toutefois une accoutumance à partir de la 2e semaine) et quelques signes inconstants d’irritation broncho-pulmonaire. En revanche, il n’y a ni atteinte de l’état général (évolution pondérale normale) ni lésions fonctionnellement ou histologiquement décelables au niveau du cœur, du cerveau, du foie et des reins.
L’exposition en continu à 800 ppm (0,08 %) pendant 90 jours est également bien supportée par le rat, le lapin, le chien et le singe ; chez le cobaye, on observe quelques lésions microscopiques du foie (infiltration graisseuse, foyers de nécrose).
L’administration à des chiens de dichlorodifluorométhane dans leur nourriture, à la concentration de 3000 ppm (soit une dose journalière voisine de 150 mg/kg), pendant 2 ans, ne fait apparaître aucun signe de toxicité.
Effets génotoxiques
Il n'est pas mutagène in vitro ni in vivo
Un résultat négatif a été obtenu dans un test d’Ames de mutagénèse bactérienne.
Une étude de 2 ans, réalisée chez le rat par voie orale (administration de 3000 ppm de dichlorodifluorométhane dans la nourriture), n’a mis en évidence aucune activité mutagène (test de la dominance létale) ou cancérogène.
Effets cancérogènes
Il n'est pas cancérogène chez le rat.
Effets sur la reproduction
Les études de fertilité ou de développement sont négatives.
L’administration de 3000 ppm de dichlorodifluorométhane dans la nourriture est sans influence sur la reproduction du rat étudiée sur 3 générations.
L’exposition de rates à une concentration atmosphérique de 20 % d’un mélange 90:10 de dichlorodifluorométhane et de trichlorofluorométhane, 2 heures/jour du 4e au 16e jour de la gestation, n’induit aucune anomalie chez leurs nouveau-nés. Il en est de même pour les lapines exposées, dans les mêmes conditions, du 5e au 20e jour de la gestation.
