Toxicité aiguë
L’ingestion d’isobutanol n’est létale qu’à forte dose. Le produit peut provoquer des lésions oculaires graves. L’inhalation ou le contact avec la peau entraînent une irritation.
Pour les différentes espèces étudiées (souris, rats, cobayes, lapins), les DL50 par voie orale varient entre 2,4 et 3,5 g/kg et entre 2,4 et 4,2 g/kg par voie percutanée. Les CL50 par inhalation sont comprises entre 6,5 et 27,7 mg/l pour une exposition de 4 à 7 heures. Les symptômes observés lors des intoxications aiguës traduisent essentiellement une action sur le système nerveux central avec ataxie, prostration et coma. La mort peut survenir par défaillance respiratoire.
L’examen anatomopathologique des animaux ayant ingéré ou inhalé des doses létales de produit montre des lésions hépatiques et rénales.
Appliqué localement, l’isobutanol est irritant pour la peau du lapin (érythèmes et oedèmes d’intensité modérée). Chez le lapin, l’isobutanol est un irritant oculaire sévère. L’inhalation du produit entraîne une irritation des voies aériennes supérieures. Aucun test de sensibilisation n’est disponible.
Toxicité subchronique, chronique
L’ingestion ou l’inhalation répétée d’isobutanol à des doses moyennes voire élevées sont relativement bien tolérées chez les animaux. Des modifications de la formule sanguine ont également été constatées chez l’animal.
Chez le rat, l’ingestion chronique de 80 à 1 450 mg/kg d’isobutanol pendant 3 mois n’a pas montré d’effets cliniques, biochimiques ou hématologiques néfastes. Dans une autre étude, une diminution de l’activité et une ataxie (316 mg/kg) ainsi qu’une légère diminution de la prise de poids (1 000 mg/kg) après l’ingestion d’isobutanol pendant 13 semaines ont été notées. Ces effets ont disparu spontanément au cours des 4 premières semaines de traitement. Chez le rat, deux études similaires d’exposition à l’isobutanol par inhalation durant 13 semaines (0,8 à 7 mg/litre) n’ont pas montré d’effet neurotoxique, ni de modification histopathologique du système nerveux. Seule une faible diminution de la réponse des animaux à des stimuli extérieurs a été observée.
D’autres études mentionnent une diminution du nombre de globules rouges chez des rats exposés à des faibles doses.
Effets génotoxiques
L’isobutanol n’a pas un profil génotoxique ou mutagène.
Aucun test de génotoxicité ou de mutagenèse in vitro ne s’est révélé positif après une exposition à l’isobutanol (Ames, micronoyau, mutation génique et comètes sur cellules de hamster chinois). Le seul test réalisé in vivo (micronoyau) chez la souris après ingestion s’est également avéré négatif.
Effets cancérogènes
Il n’existe pas de données fiables permettant d’évaluer la cancérogénicité de l’isobutanol.
Chez le rat, l’isobutanol administré par voie orale (160 mg/kg, 2 fois par semaine pendant 72 semaines) ou par injection sous-cutanée (40 mg/kg, 2 fois par semaines pendant 90 semaines) n’a pas montré une incidence plus élevée de cancers. Cependant, quelques tumeurs sporadiques sont apparues chez les animaux traités. Des faiblesses méthodologiques importantes (petit nombre d’animaux étudiés, une dose unique, absence d’analyse statistique…) limitent la portée de ces résultats. Des études complémentaires seraient nécessaires pour apprécier le pouvoir cancérogène du produit. Ces résultats témoignent néanmoins de l’hépatotoxicité de l’isobutanol (nombreuses observations de stéatoses, nécroses cellulaires, fibroses et cirrhoses hépatiques) et mettent en évidence, chez beaucoup d’animaux traités, une hyperplasie des tissus hématopoïétiques.
Effets sur la reproduction
Aucun effet sur la fertilité ou le développement n’a été mis en évidence chez l’animal.
Les études doses répétées ne font pas mention d’effets sur les organes de la reproduction. Des essais par inhalation ne montrent pas de modification du nombre de spermatozoïdes chez le rat après une exposition de 90 jours à des doses de 0,77 à 7,7 mg/litre, ni d’effet sur les foetus chez la lapine ou la rate gestante exposée à des doses comprises entre 0,5 et 10 mg/litre entre le 7e et 19e jour de gestation.
