Benchmarking and QSAR Modeling of BMDC Assay for Identifying Sensitizing Chemicals

Le test BMDC (Bone-Marrow Dendritic Cell) est un essai prometteur pour identifier les produits chimiques sensibilisant pour la peau et les voies respiratoires sur la base du principe des 3R.
Cette étude visait à étendre le benchmarking du BMDC à divers essais in vitro, in chemico et in silico ciblant différents événements clés (KE) dans l’AOP de la sensibilisation cutanée, en utilisant des ensembles de données de substances communes. Un modèle de relation quantitative structure-activité (QSAR) a également été développé pour prédire les résultats du test BMDC pour les produits chimiques sensibilisants ou non sensibilisants. Le processus de modélisation a fait appel à des descripteurs de fragments moléculaires ISIDA (In Silico Design and Data Analysis) et à des modèles de classification SVM (Support Vector Machine).
Les performances du test in vitro BMDC étaient au moins comparables à celles de tous les modèles validés par l'ECVAM, quelle que soit le KE considérée. Comparé à d'autres tests ciblant le KE3 relatif à l'activation des cellules dendritiques, le BMDC s'est avéré avoir une précision balancée et une sensibilité plus élevées vis-à-vis des données humaines et LLNA, ce qui constitue une preuve supplémentaire de sa fiabilité. Le modèle QSAR consensus présente des résultats prometteurs, en corrélation avec le potentiel de sensibilisation. Intégré dans un service web accessible au public, le modèle QSAR basé sur le BMDC peut servir d'alternative rapide et peu chères aux expériences de laboratoire, en fournissant un screening du potentiel de sensibilisation, une priorisation des composés à risque pour l’évaluation des risques