1,3,5-Triméthylbenzène

Substance revue par les experts de l'INRS, 2022.

Généralités

Identification

N° CAS

108-67-8
Synonymes
- Mésitylène
- sym-Triméthylbenzène

Fiches associées dans les autres bases de données

Valeurs limites d'exposition professionnelle (VLEP)

Nature

réglementaire contraignante
VLEP-8h
- 100 mg/m³
- 20 ppm
VLEP-15mn
- 250 mg/m³
- 50 ppm

Classifications

Mentions de danger CLP
- H226
- H335
- H411
DFG
- Reprotoxique : C

Toxicocinétique et métabolites

Eléments de toxicocinétique

Métabolisme proche entre les 3 isomères et similaires chez l'homme et le rat.

Absorption par voies respiratoire (48 à 60 %) et digestive (non quantifiée).

Distribution supposée similaire, mais avec quelques différences quantitatives : isomères retrouvés principalement dans le foie, les reins, les tissus adipeux et les poumons.

Métabolisation en acides benzoïques et hippuriques, les 3 isomères induisant leur propre métabolisme (induction CYP450).

Elimination principalement sous forme de métabolites dans les urines + faible proportion éliminée inchangée par les poumons .

Chez l'homme, suite à une exposition par inhalation : demi-vies d'élimination sanguine similaires pour les 3 premières phases de 1-2 min / 21- 27 min / 3-5 h

Demi-vie plus variable pour la phase longue : 120 h pour le 1,3,5-TMB.

EPA (2016), CNESST (2019), ACGIH (2020)

Métabolites

Les triméthylbenzènes sont principalement métabolisés en acides benzoïques et hippuriques chez l'homme et le rat.

Concernant le 1,3,5-TMB, les métabolites principaux sont l'acide 3,5-diméthylbenzoïque et son conjugué à la glycine, l'acide 3,5-diméthylhippurique (environ 78 % des métabolites urinaires).

Autres métabolites: phénols (4-8 %), glucuro- et sulfoconjugués (5-9 %).

EPA (2016), FT223 (2004)

Classes toxicologiques associées

Effets toxiques

Classe toxicologique	Effet toxique	Conditions expérimentales
Atteintes du système nerveux central	Autres atteintes du système nerveux central	Korsak et Rydzynski (1996) - Rats mâles, expositions à chaque isomère pendant 4 h (de 25 à 2000 ppm) Tests = Rotarod et plaque chauffante - Perte de sensibilité à la douleur et atteintes des performances au test Rotarod pour le 1,3,5-TMB : CE50 = 963 ppm Wiaderma, 2002 ; Gralewicz 2001 - Rats mâles Wiaderma 2002 : 25, 100 ou 250 ppm 1,3,5-TMB, 6 h/j, 5 j/sem, 4 semaines Gralewicz 2001 : 100 ppm 1,3,5-TMB, 6 h/j, 5 j/sem, 4 semaines 5 tests comportementaux réalisés dans les 60 jours suivants l'exposition - Mémoire long-terme + capacité apprentissage affectées dès 25 ppm à 100 ppm : perte sensibilité à la douleur et diminution de l'activité motrice spontanée
Atteintes des voies respiratoires supérieures	Irritation des voies respiratoires supérieures	CLP H335 Korsak et al. (1997) Détermination RD50 chez la souris RD50 = 519 ppm

Classe toxicologique

Effet toxique

Conditions expérimentales

Atteintes du système nerveux central

Autres atteintes du système nerveux central

Korsak et Rydzynski (1996)

- Rats mâles, expositions à chaque isomère pendant 4 h (de 25 à 2000 ppm)

Tests = Rotarod et plaque chauffante

- Perte de sensibilité à la douleur et atteintes des performances au test Rotarod

pour le 1,3,5-TMB : CE50 = 963 ppm

Wiaderma, 2002 ; Gralewicz 2001

- Rats mâles

Wiaderma 2002 : 25, 100 ou 250 ppm 1,3,5-TMB, 6 h/j, 5 j/sem, 4 semaines

Gralewicz 2001 : 100 ppm 1,3,5-TMB, 6 h/j, 5 j/sem, 4 semaines

5 tests comportementaux réalisés dans les 60 jours suivants l'exposition

- Mémoire long-terme + capacité apprentissage affectées dès 25 ppm

à 100 ppm : perte sensibilité à la douleur et diminution de l'activité motrice spontanée

Atteintes des voies respiratoires supérieures

Irritation des voies respiratoires supérieures

CLP H335

Korsak et al. (1997)

Détermination RD50 chez la souris

RD50 = 519 ppm

Bibliographie

1,3,5-Triméthylbenzène - Fiche toxicologique n°223. INRS, 2004.

Gralewicz S et Wiaderna D - Behavioral effects following subacute inhalation exposure to m-xylene or trimethylbenzene in the rat: A comparative study. Neurotoxicology. 2001 ; 22 : 79-89.

Korsak et al. - Respiratory irritative effects of trimethylbenzenes: an experimental animal study. Int J Occup Med Environ Health. 1997 ; 10(3) : 303-311.

Korsak Z et Rydzynski K - Neurotoxic effects of acute and subchronic inhalation exposure to trimethylbenzene isomers (pseudocumene, mesitylene, hemimellitene) in rats. Int J Occup Med Environ Health. 1996 ; 9(4) : 341-349.

Toxicological review of Trimethylbenzenes. US EPA, 2016.

Trimethyl benzene. TLV documentaion. ACGIH, 2020.

Triméthyl-1,3,5 benzène. In: Répertoire toxicologique. CNESST, 2019.

Wiaderna D et al. - Assessment of long-term neurotoxic effects of exposure to mesitylene (1,3,5-trimethylbenzene) based on the analysis of selected behavioral responses. Int J Occup Med Environ Health. 2002 ; 15 : 385-392.