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  5. 4,4'-Méthylènedianiline (rubrique sélectionnée)

4,4'-Méthylènedianiline

Mise à jour : 10 octobre 2024

Repérage du caractère perturbateur endocrinien sur les listes de l'ANSES et DEDuCT (2023).

Substance revue par les experts de l'INRS (2024).

Généralités

Identification

  • CAS

    101-77-9
  • Synonymes

    • MDA
    • 4,4'-Diaminodiphénylméthane
Fiches associées dans les autres bases de données

Valeurs limites d'exposition professionnelle (VLEP)

  • Nature

    réglementaire indicative
  • VLEP-8h

    • 0,08 mg/m³
  • Mentions

    Peau (2021)

Classifications

  • Mentions de danger CLP

    • H317
    • H341
    • H350
    • H370
    • H373
    • H411
  • Pertubateur endocrinien

    Avéré ou présumé

    Substance présente sur les listes : ANSES II et DEDuCT II.

  • Catégories

    • C1B
    • M2

Toxicocinétique et métabolites

Eléments de toxicocinétique

Chez l’animal comme chez l’Homme, la 4,4’-Méthylènedianiline est absorbée par inhalation, par ingestion et par la peau ; elle est largement distribuée, transformée dans le foie et éliminée essentiellement dans l’urine sous forme transformée et/ou conjuguée (FT 218, 2021).

Métabolites

N-Acétyl méthylènedianiline, N,N'-Diacétyl méthylènedianiline, N-Hydroxyméthylènedianiline, Nitrosométhylènedianiline, Azo méthylène dianiline, Azoxy méthylène dianiline (Kajbaf et al. 1992 ; ATSDR 1998)

Formes acétylées N-Acétyl MDA (MAMDA) et N,N'-Diacétyl MDA (DAMDA) retrouvées dans les urines de salariés : 
MAMDA ~ 50% de la quantité totale de MDA (métabolisé ou non)
MDA et DAMDA < à 15 % et 3 % respectivement. (Robert et al 1995)

Effets toxiques

Classe toxicologique Effet toxique Conditions expérimentales
Sensibilisants Sensibilisation de la peau - dermatite de contact

CLP H317

 

Liippo et al. (2008)

- Dermatite de contact allergique : 17 patients sur 1595 ont réagi positivement à la suite d'essai par patchs cutanés contenant du 4,4’-Méthylènedianiline (patch concentration 0,5 %)

Pour certains patients, association évidente entre sensibilisation et exposition professionnelle (dermatite au niveau du visage ou des mains disparait quand travaux suspendus)

 

Réactivité croisée avec isocyanates (MDA indicateur de sensibilisation à MDI).

 

Hamada (2017)

- Test GMPT (Ligne Directrice 406 de l'OCDE, sauf statistiques), Cochons d'Inde femelles n=24 (témoin n=12)   

[MDA]=0,79%

 

22/24 positifs --> positif Fort 

Effets cancérogènes et/ou mutagènes Cancer du foie

CLP H350

 

CIRC 2B (Monographie 39) :

La 4,4'-Méthylènedianiline et son dichlorhydrate ont été testés pour leur cancérogénicité par voie orale chez la souris, le rat et le chien. 
Une augmentation, en lien avec le traitement, de l'incidence des adénomes des cellules folliculaires de la thyroïde et des néoplasmes hépatocellulaires a été observée chez les souris mâles et femelles. 
Chez le rat, une augmentation liée au traitement de l'incidence des carcinomes des cellules folliculaires de la thyroïde et des nodules hépatiques a été observée chez les mâles ; chez les femelles, seule une augmentation de l'incidence des adénomes des cellules folliculaires de la thyroïde a été observée.

Effets cancérogènes et/ou mutagènes Cancer de la thyroïde

CLP H350

 

CIRC 2B (Monographie 39) :

La 4,4'-Méthylènedianiline et son dichlorhydrate ont été testés pour leur cancérogénicité par voie orale chez la souris, le rat et le chien. 
Une augmentation, en lien avec le traitement, de l'incidence des adénomes des cellules folliculaires de la thyroïde et des néoplasmes hépatocellulaires a été observée chez les souris mâles et femelles. 
Chez le rat, une augmentation liée au traitement de l'incidence des carcinomes des cellules folliculaires de la thyroïde et des nodules hépatiques a été observée chez les mâles ; chez les femelles, seule une augmentation de l'incidence des adénomes des cellules folliculaires de la thyroïde a été observée.

Effets cancérogènes et/ou mutagènes Effets mutagènes

CLP H341

Atteintes hépatiques Autres atteintes hépatiques

Liss et Guirguis (1994)

 

- Salariés d'une entreprise utilisant MDA comme durcisseur dans fabrication de matériel revêtement époxy.
Concentrations atmosphériques en MDA, à proximité des salariés : 6 échantillons compris entre 0,04-3,11 mg/m3 (moyenne 0,4 mg/m3

 

 

- Jaunisse, douleurs abdominales, nausées et vomissements rapportés pour 11 salariés

Bibliographie

Hamada H et al. - Sensitization and cross-reactivity patterns of contact allergy to diisocyanates and corresponding amines: investigation of
diphenylmethane-4,4′-diisocyanate, diphenylmethane-4,4′-diamine, dicyclohexylmethane-4,4′-diisocyanate, and dicylohexylmethane-4,4′-diamine. Contact Dermatitis. 2017 ; 77(4) : 231-241.

Kajbaf M et al. - Identification of metabolites of 4,4'-diaminodiphenylmethane (methylene dianiline) using liquid chromatographic and mass  spectrometric techniques. J Chromatogr. 1992 ; 583(1) : 63-76.

Liippo J et Lammintausta K - Contact sensitization to 4,4'-diaminodiphenylmethane and to isocyanates among general dermatology patients. Contact Dermatitis. 2008 ; 59(2) : 109-114.

Liss GM et Guirguis SS - Follow-up of a group of workers intoxicated with 4,4'-Methylenedianiline. Am J Ind Med. 1994 ; 26 : 117-124.

4,4'-Méthylènedianiline - Fiche toxicologique 218. INRS, 2021.

Methylenedianiline - Toxicological profile. ATSDR, 1998.

Monographie 39. CIRC, 1987.

Robert A et al. - Determination of urinary 4,4'-methylenedianiline and its acetylated metabolites by solid-phase extraction and HPLC analysis with UV and electrochemical detection. Int Arch Occup Environ Health. 1995 ; 68(1) : 44-51.

En savoir plus

MiXie France est un outil simple et facile à utiliser qui permet, à partir de données de mesure, d'évaluer le potentiel additif ou non des substances chimiques et de situer les niveaux d'exposition cumulés par rapport aux valeurs limites d'exposition professionnelle (VLEP).