Repérage du caractère perturbateur endocrinien sur les listes de l'ANSES et DEDuCT (2023).
Substance revue par les experts de l'INRS (2024).
Généralités
Identification
-
N° CAS
101-77-9 -
Synonymes
- MDA
- 4,4'-Diaminodiphénylméthane
Fiches associées dans les autres bases de données
-
FicheTox
-
Métropol
-
Biotox
Valeurs limites d'exposition professionnelle (VLEP)
-
Nature
réglementaire indicative -
VLEP-8h
- 0,08 mg/m³
-
Mentions
Peau (2021)
Classifications
-
Mentions de danger CLP
- H317
- H341
- H350
- H370
- H373
- H411
-
Pertubateur endocrinien
Avéré ou présuméSubstance présente sur les listes : ANSES II et DEDuCT II.
-
Catégories
- C1B
- M2
Toxicocinétique et métabolites
Eléments de toxicocinétique
Chez l’animal comme chez l’Homme, la 4,4’-Méthylènedianiline est absorbée par inhalation, par ingestion et par la peau ; elle est largement distribuée, transformée dans le foie et éliminée essentiellement dans l’urine sous forme transformée et/ou conjuguée (FT 218, 2021).
Métabolites
N-Acétyl méthylènedianiline, N,N'-Diacétyl méthylènedianiline, N-Hydroxyméthylènedianiline, Nitrosométhylènedianiline, Azo méthylène dianiline, Azoxy méthylène dianiline (Kajbaf et al. 1992 ; ATSDR 1998)
Formes acétylées N-Acétyl MDA (MAMDA) et N,N'-Diacétyl MDA (DAMDA) retrouvées dans les urines de salariés :
MAMDA ~ 50% de la quantité totale de MDA (métabolisé ou non)
MDA et DAMDA < à 15 % et 3 % respectivement. (Robert et al 1995)
Classes toxicologiques associées
Effets toxiques
Classe toxicologique | Effet toxique | Conditions expérimentales |
---|---|---|
Sensibilisants | Sensibilisation de la peau - dermatite de contact | CLP H317
Liippo et al. (2008) - Dermatite de contact allergique : 17 patients sur 1595 ont réagi positivement à la suite d'essai par patchs cutanés contenant du 4,4’-Méthylènedianiline (patch concentration 0,5 %) Pour certains patients, association évidente entre sensibilisation et exposition professionnelle (dermatite au niveau du visage ou des mains disparait quand travaux suspendus)
Réactivité croisée avec isocyanates (MDA indicateur de sensibilisation à MDI).
Hamada (2017) - Test GMPT (Ligne Directrice 406 de l'OCDE, sauf statistiques), Cochons d'Inde femelles n=24 (témoin n=12) [MDA]=0,79%
22/24 positifs --> positif Fort |
Effets cancérogènes et/ou mutagènes | Cancer du foie | CLP H350
CIRC 2B (Monographie 39) : La 4,4'-Méthylènedianiline et son dichlorhydrate ont été testés pour leur cancérogénicité par voie orale chez la souris, le rat et le chien. |
Effets cancérogènes et/ou mutagènes | Cancer de la thyroïde | CLP H350
CIRC 2B (Monographie 39) : La 4,4'-Méthylènedianiline et son dichlorhydrate ont été testés pour leur cancérogénicité par voie orale chez la souris, le rat et le chien. |
Effets cancérogènes et/ou mutagènes | Effets mutagènes | CLP H341 |
Atteintes hépatiques | Autres atteintes hépatiques | Liss et Guirguis (1994)
- Salariés d'une entreprise utilisant MDA comme durcisseur dans fabrication de matériel revêtement époxy.
- Jaunisse, douleurs abdominales, nausées et vomissements rapportés pour 11 salariés |
Bibliographie
Hamada H et al. - Sensitization and cross-reactivity patterns of contact allergy to diisocyanates and corresponding amines: investigation of
diphenylmethane-4,4′-diisocyanate, diphenylmethane-4,4′-diamine, dicyclohexylmethane-4,4′-diisocyanate, and dicylohexylmethane-4,4′-diamine. Contact Dermatitis. 2017 ; 77(4) : 231-241.
Kajbaf M et al. - Identification of metabolites of 4,4'-diaminodiphenylmethane (methylene dianiline) using liquid chromatographic and mass spectrometric techniques. J Chromatogr. 1992 ; 583(1) : 63-76.
Liippo J et Lammintausta K - Contact sensitization to 4,4'-diaminodiphenylmethane and to isocyanates among general dermatology patients. Contact Dermatitis. 2008 ; 59(2) : 109-114.
Liss GM et Guirguis SS - Follow-up of a group of workers intoxicated with 4,4'-Methylenedianiline. Am J Ind Med. 1994 ; 26 : 117-124.
4,4'-Méthylènedianiline - Fiche toxicologique 218. INRS, 2021.
Methylenedianiline - Toxicological profile. ATSDR, 1998.
Monographie 39. CIRC, 1987.
Robert A et al. - Determination of urinary 4,4'-methylenedianiline and its acetylated metabolites by solid-phase extraction and HPLC analysis with UV and electrochemical detection. Int Arch Occup Environ Health. 1995 ; 68(1) : 44-51.