Chlorobenzène

Substance revue par les experts de l'INRS, 2021.

Repérage du caractère perturbateur endocrinien (2024)

Généralités

Identification

N° CAS

108-90-7
Synonymes
- Monochlorobenzène
- Chlorure de phényle

Fiches associées dans les autres bases de données

Valeurs limites d'exposition professionnelle (VLEP)

Nature

réglementaire contraignante
VLEP-8h
- 23 mg/m³
- 5 ppm
VLEP-15mn
- 70 mg/m³
- 15 ppm

Classifications

Mentions de danger CLP
- H226
- H315
- H332
- H411
Pertubateur endocrinien

Suspecté
Susbtance présente sur EDList II
CIRC

-
ACGIH
- A3
DFG
- Reprotoxique : C

Toxicocinétique et métabolites

Eléments de toxicocinétique

- Absorption par voie pulmonaire principalement, absorption digestive et cutanée moindre

- Distribution dans les tissus adipeux et dans le foie, les reins, les poumons

- Métabolisme hépatique rapide avec formation du 4-chlorobenzène-1,2-époxyde, très réactif puis conjugaison au glutathion (voie principale chez l'animal)

- Faible élimination sous forme inchangée dans l'air expiré, l'urine et les fécès ; métabolites éliminés par voie urinaire.

Elimiantion sanguine biphasique : demi-vies de 1 h et 2,5 h

- Excrétion urinaire des métabolites rapide, biphasique : les demi-vies du 4-chlorocatéchol sont de 2,2 heures et 17 heures, celles du 4-chlorophénol sont de 3 heures et 12 à 16 heures. Une accumulation au cours de la semaine est notée.

(BIOTOX, 2019 ; ATSDR 2019)

Métabolites

4-chlorobenzène-1,2-époxyde, 4-chlorophénylmercapturique, acide mandélique, chlorocathécols, chlorophénols (FT 23, 2009)

Effets toxiques

Classe toxicologique	Effet toxique	Conditions expérimentales
Atteintes hépatiques	Autres atteintes hépatiques	ATSDR (2019) - Rats et lapins exposés par voie inhalatoire à 0, 75 et 250 ppm (0, 341 ou 1138 mg/m³), 7 h/jour , 5 j/sem pendant 24 semaines - Augmentation du poids du foie de 31 % chez les rats (pas chez les lapins) à 250 ppm, augmentation significative dès 75 ppm (11 semaines) mais sans lésions histopathologiques associées. Une diminution des niveaux sériques de la lactate déshydrogénase et de la transaminase glutamique-oxoloacétique a été constatée en fin de traitement (LOAEL 75 ppm). Nair et al. (1987) - Deux générations de rats exposées par voie inhalatoire à des vapeurs de chlorobenzène à 0, 50, 150 et 450 ppm pendant 10 semaines - 150 ppm : chez les mâles, augmentation du poids du foie et de l’incidence hypertrophie hépatocellulaire ; rien chez les rats femelles.
Atteintes rénales et de l'appareil urinaire	Atteintes rénales	ATSDR (2019) -Rats et lapins exposés par voie inhalatoire à 0, 75 et 250 ppm (0, 341 ou 1138 mg/m³), 7 h/jour , 5 j/sem pendant 24 semaines - Augmentation du poids des reins 13 % chez les rats (pas chez les lapins) à 250 ppm, augmentation significative dès 75 ppm (11 semaines) mais sans lésions histopathologiques associées. Nair et al. (1987) - Deux générations de rats exposées par voie inhalatoire à des vapeurs de chlorobenzène à 0, 50, 150 et 450 ppm pendant 10 semaines - Modifications rénales avec dilatation tubulaire avec présence d'éosinophiles, néphrite intersticielle, observées chez les rats mâles des générations FO et F1 à 150 et 450 ppm
Atteintes du système nerveux central	Autres atteintes du système nerveux central	Ogata et al. (1991) - Japon, exposition professionnelle (non définie) : 4 volontaires (hommes) exposés au chlorobenzene (dans une pièce spécifique) à 11,8 +/- 0,4 ppm ou 60,2 +/- 3,9 ppm pendant 7 heures - Chez 4 sujets exposés à 60,2 +/- 3,9 ppm : sensation d'odeur désagrable, somnolence. Maux de tête chez 3 sujets /4. Douleur lancinante dans les yeux chez 2 sujets. Diminution de la valeur de fusion du papillotement (atteinte de la vision) chez les sujets après exposition (vs valeur moyenne chez des non exposés).
Atteintes du système hématopoïétique	Autres atteintes du système hématopoïétique	ATSDR (2019) - Rats et lapins voie inhalatoire 7 h/jour, 5 j/semaine jusqu'à 24 semaines à 75 et 250 ppm - après 5 semaines de traitement : chez le rat, augmentation des globules rouges et de l'hématocrite à 75 et 250 ppm, par rapport aux témoins Après 11 semaines : chez le rat, augmentation des plaquettes et diminution des réticulocytes à 75 et 250 ppm, par rapport aux témoins Après 24 semaines : augmentation des réticulocytes à 250 ppm seulement ATSDR (2019) - Souris, voie inhalatoire 7 h/j pendant 3 mois à 21,7 ppm - Leucopénie discrète et lymphocytose

Bibliographie

Toxicological profile for Chlorobenzene - ATSDR, 2019.

Chlorobenzène - BIOTOX. INRS, 2019.

Chlorobenzène - Fiche toxicologique n°23. INRS, 2009.

Nair et al. - A two-generation reproduction study with monochlorobenzene vapors in rats. Fund Appl Toxicol. 1987 ; 9 : 678-686.

Ogata et al. - Quantitation of urinary chlorobenzene metabolites by HPLC: concentrations of 4-chlorocatechol and chlorophenols in urine and of chlorobenzene in biological specimens of subjects exposed to chlorobenzene. Int Arch Occup Environ Health. 1991 ; 63 : 121-128.