Substance revue par les experts de l'INRS (2019).
Repérage du caractère perturbateur endocrinien sur les listes de l'ANSES et DEDuCT (2023).
Mise à jour VLEP (2024)
Généralités
Identification
-
N° CAS
71-43-2
Fiches associées dans les autres bases de données
-
FicheTox
-
Métropol
-
Biotox
Valeurs limites d'exposition professionnelle (VLEP)
-
Nature
réglementaire contraignante -
VLEP-8h
- 1,65 mg/m³
- 0,5 ppm
-
Mentions
peau
Classifications
-
Mentions de danger CLP
- H225
- H304
- H315
- H319
- H340
- H350
- H372
-
Pertubateur endocrinien
Avéré ou présuméSubstance présente sur les listes : ANSES II et DEDuCT III.
-
Catégories
- C1A
- M1B
-
DFG
- Cancérogène : -
- Mutagène : 3A
Toxicocinétique et métabolites
Eléments de toxicocinétique
Absorption par ingestion : 80% de la dose administrée est absorbée chez le lapin et 97% chez le rat et la souris.
Administration par inhalation : 10 à 50 % de la dose administrée est retrouvée dans le sang et les tissus de rats. Ce pourcentage est de 46 à 50 % pour l'homme.
Exposition par voie cutanée : 0,2 % de la dose absorbée (in vitro sur tissus humain), 0,05% du benzène liquide appliquée est absorbé (étude in vivo sur l'homme).
Distribution chez l'homme : tissu adipeux, cerveau, sang, reins et foie ; chez le rat : moelle osseuse, glandes mammaires et glandes de Zymbal. Passage de la barrière foetoplacentaire chez les 2 espèces.
Elimination chez la souris : sous forme non métabolisée dans l'air expiré et sous forme métabolisée dans les urines. Après exposition à de faibles doses, 90 % de la dose est excrétée dans les urines. Après exposition à de fortes doses, augmentation du pourcentage exhalé (saturation du métabolisme du benzène). L'élimination pulmonaire se poursuit 24h après l'arrêt de l'exposition ; l'élimination urinaire se poursuit 24h à 36h après la fin de l'exposition.
(FT 49, ACGIH)
Métabolites
Peu de métabolites glucuronoconjugués retrouvé dans les fécès.
Epoxybenzène, Benzène dihydrodiol, Catéchol, Benzène oxépine, Adéhyde trans,trans-muconique, Phénol, Hydroquinone, 1,4-benzoquinone, 1,2 benzoquinone, 1,2,4-benzènetriol, Muconaldéhyde, Acide trans, trans-Muconique, Acide S-phenyl mercapturique, Acide Phenyl Mercapturique.
(FT 49)
Effets toxiques
Classe toxicologique | Effet toxique | Conditions expérimentales |
---|---|---|
Effets cancérogènes et/ou mutagènes | Cancers hématologiques y compris leucémies | Classification H350 (CLP)
Loomis et al, 2017 ; CIRC 2018 Le benzène est classé comme cancérogène pour l'homme (Groupe 1 du CIRC) depuis 1979, sur la base d’indications suffisantes selon lesquelles il provoque des leucémies. Cette évaluation a été confirmée spécifiquement pour la leucémie myéloïde aiguë (LMA) et la leucémie aiguë non lymphoïde (LANL) en 2009. |
Atteintes du système hématopoïétique | Aplasie médullaire | CIRC 2018 De nombreuses études chez l’homme exposé démontraient l’hématotoxicité du benzène, allant de la diminution du nombre de globules blancs à des expositions plus faibles jusqu’à l'anémie aplasique et à la pancytopénie à des expositions plus élevées.
RAR 2008 - souris, 0-10-30 ou 100 ppm, 6 h/j, pendant 5 jours - Des effets hématologiques sont observés à partir de 10 ppm. Le benzène induit une diminution des différentes cellules sanguines (globules blancs, globules rouges, plaquettes) ainsi qu'une diminution des cellules souches de la moelle osseuse, à différents stades de leur différenciation. |
Atteintes du système hématopoïétique | Autres atteintes du système hématopoïétique | Casale et al. 2016 - Etude épidémiologique transversale parmi 112 agents de la circulation, 69 policiers en voiture, 9 policiers à moto et 25 policiers ayant une autre activité à l'extérieur. Expositions au benzène présentes dans l'air urbain. Mesures atmosphériques faites sur 12 policiers (mesures passives individuelles sur la durée du poste) : Moyenne géométrique (min-max) mg/m3 * 13,88 (5-36,6) pour les agents de la circulation * 6,63 (1-24,8) pour les policiers en voiture.
- Corrélation positive significative entre la concentration aérienne de benzène et le taux sanguin de benzène - Corrélation négative significative entre taux sanguin de benzène et globules blancs, lymphocytes et neutrophiles, pour chaque catégorie de policiers sauf les policiers en voiture. |
Atteintes du système immunitaire | Atteinte du système immunitaire | Aoyama et al. 1986 - Rats BALB/c males exposés à des vapeurs de benzène de 50 et 200 ppm pendant 6h/jrs sur une période de 7 ou 14 jours consécutifs. - Diminution du ratio et du nombre absolu de lymphocytes B et T dans la rate et dans le sang dès 50 ppm, pour une exposition sur une période de 7 jours consécutifs.
Rozen et al. 1984 - Souris C57BL males exposés à 0, 10, 31, 100 et 300 ppm de benzène en inhalation, 6h/jrs pendant 6 jours. - Diminution du nombre d'unités capables de former des colonies de lymphocytes B à 10 ppm. Diminution de la capacité d'activation des LT à 31ppm. |
Atteintes oculaires | Irritation des yeux | Classification H319 (CLP) |
Atteintes cutanées | Irritation de la peau | Classification H315 (CLP) |
Effets cancérogènes et/ou mutagènes | Effets mutagènes | Classification H340 (CLP)
Fujie et al. 1992 - Rats Long-Evans âgés de 4 semaines, exposés à 0, 10, 20 et 60 ppm de benzène, 2 h/j, 5 j/sem pendant 2 semaines. - Observation d'aberrations chromosomiques à partir de 10 ppm indifféremment chez mâles et femelles.
Styles et al. 1984 - Rats Wistar mâles âgés de 6 à 8 semaines soumis à une exposition unique par inhalation de 1, 10, 100 et 1000 ppm pendant 6h. - Augmentation du nombres d'aberrations chromosomiques à toutes les concentrations mais significative uniquement à 100 et 1000 ppm de benzène. |
Bibliographie
Aoyama K - Effects of Benzene Inhalation on Lymphocyte Subpopulations and Immune Response in Mice. Toxicol Appl Pharmacol. 1986 ; 85 : 92 - 101.
Benzène - ACGIH, 1997.
Benzene - European Union Risk Assessment Report, 2008.
Benzène - Monographie 120. CIRC, 2018.
FT 49 - INRS, 2011.
Fujie K, Ito Y et Maeda S - Acute cytogenetic effect of benzene on rat bone marrow cells in vivo and the effect of inducers or inhibitors of drug-metabolizing enzymes. Mutat Res. 1992 ; 298 : 81-90.
Rozen MG, Snyder CA et Albert RE - Depressions in B- and T-lymphocyte mitogen-induced blastogenesis in mice exposed to low concentrations of benzene. Toxicol Lett. 1984 ; 20 : 343-349.
Styles JA et Richardson CR - Cytogenetic effects of benzene: dosimetric studies on rats exposed to benzene vapour. Mutat Res. 1984 ; 135 : 203-209.