Biotox Benzo[a]pyrène

Chez les non-fumeurs : 3-Hydroxybenzo(a)pyrène urinaire : < 0,05 nmol/mol de créatinine (< 0,12 ng/g. de créatinine) (valeur maximale) et < 0,02 nmol/mol de créatinine (< 0,05 ng/g. de créatinine) (90^ème percentile) (Lafontaine M, 2006) ; < 0,095 nmol/mol de créatinine (valeur maximale) (Leroyer A, 2010).

Chez les fumeurs : 3-Hydroxybenzo(a)pyrène urinaire : < 0,1 nmol/mol de créatinine (< 0,24 ng/g. de créatinine) (valeur maximale) et < 0,06 nmol/mol de créatinine (< 0,14 ng/g. de créatinine) (90^ème percentile) (Lafontaine M, 2006).

Toxicocinétique - Métabolisme

Il existe une mention de la DFG signalant le passage percutané du B[a]P.

Les hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP) sont des mélanges complexes de composés, parmi lesquels certains hydrocarbures pentacycliques comme le B[a]P (Benzo[a]pyrène) sont des cancérogènes connus, présents à des concentrations variables selon les procédés. Le B[a]P peut être absorbé par voies inhalatoire, cutanée et digestive. En milieu professionnel, la principale voie d'exposition est respiratoire. L'importance de l'absorption dépend de la granulométrie et de l'adsorption du B[a]P sur les particules aéroportées. L'exposition professionnelle par voie cutanée ne doit pas être écartée.

Le B[a]P est transformé en une vingtaine de métabolites oxydés et en un grand nombre de composés conjugués par des enzymes inductibles par les HAP. L'oxydation initiale est effectuée par une mono-oxygénase à cytochrome P450 produisant des BP-oxydes qui peuvent être soit conjugués au glutathion, soit transformés en BP-phénols, soit hydrolysés en BP-dihydrodiols par une époxyde hydrolase ; ces dihydrodiols sont à leur tour soit conjugués sous forme de glucuronides ou de sulfates et éliminés, soit transformés en BP-phénoldiols, soit oxydés en BP-dihydrodiolépoxydes. Le BP-7,8-dihydrodiol-9,10-époxyde, métabolite le plus réactif, forme des adduits avec les macromolécules : hémoglobine, albumine, ADN.

Le système hépatobiliaire et le tractus gastrointestinal sont les voies principales d'élimination du B[a]P et de ses métabolites, quelle que soit la voie d'exposition.

L'excrétion urinaire est une voie mineure. On retrouve des métabolites du B[a]P conjugués sous forme de glucuronides, de sulfates et d'acides mercapturiques, des composés phénoliques et des esters, éthers et conjugués avec des sucres neutres.

Chez l'homme, le maximum d'excrétion du 3-OHB[a]P se situe en moyenne 16 heures après la fin de l'exposition. Seul 0,21 % du B[a]P serait excrété sous forme de 3-OHB[a]P urinaire. On peut estimer que l'épuration du 3-OHB[a]P est complète 48 heures après le maximum d'excrétion sauf en cas d'expositions extrêmement importantes.

Indicateurs biologiques d'exposition

Le 3-hydroxybenzo[a]pyrène urinaire (3-OHB[a]P), métabolite du B[a]P, est représentatif des HAP cancérogènes comme le B[a]P ou le Dibenzo[a,h]anthracène. Un protocole de dosage du 3-OHB[a]P urinaire a été mis au point et validé par l'INRS.

Le dosage du 3-OHB[a]P sur les urines de début de poste en début de semaine de travail est utile pour mesurer le niveau de base, après 48 heures de non exposition.

Compte tenu du décalage moyen de 16 heures entre la fin d'exposition et le maximum d'excrétion du 3-OHB[a]P, il faut prélever en début de poste du deuxième jour d'exposition pour connaître l'exposition de la veille.

Pour une exposition journalière en B[a]P atmosphérique de 150 ng/m³ (recommandation CNAM), l'INRS propose une valeur seuil de 0,35 nmol/mol de créatinine (0,83 ng/g. de créatinine) en début de poste au 2^ème jour. La valeur seuil proposée pour le début de poste du 5^ème jour de 0,40 nmol/mol de créatinine (0,95 ng/g. de créatinine) tient compte d'une accumulation éventuelle au cours de la semaine.

Trois moments de prélèvements sont donc recommandés :

- en début de poste après 48h sans exposition, pour évaluer la concentration résiduelle et le bruit de fond ;

- en début de poste du 2^ème jour, pour évaluer l'exposition de la journée précédente ;

- en début de poste du 5^ème jour, pour évaluer l'exposition de la semaine.

Pour des expositions de 0,7 et 0,07 µg/m³ de B[a]P, les concentrations de 3-OHB[a]P dans les urines (après hydrolyse) de début de poste sont respectivement de l'ordre de 3,5 et 0,7 ng/g. de créatinine (valeur EKA).

Certains auteurs proposent le dosage du B[a]P urinaire non métabolisé comme biomarqueur d'exposition mais les données sont encore peu nombreuses.

Interférences - Interprétation

Dans l'interprétation des résultats on tiendra compte de la charge de travail, des HAP contenus dans l'alimentation (viandes grillées) et du tabac ; ces deux derniers facteurs ne jouent un rôle que lors de faibles expositions professionnelles.

Voir également la fiche "Hydrocarbures aromatiques polycycliques".

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