La métabolomique non ciblée : une approche prometteuse pour la biosurveillance des expositions multiples aux produits chimiques en santé au travail

L'évaluation de l'exposition est souvent basée sur des méthodes analytiques quantitatives ciblées, axées sur un nombre de composés/métabolites prédéfinis, permettant la mise en œuvre de mesures de prévention pour réduire l'exposition. Cependant, en milieu de travail, la plupart des travailleurs sont exposés à plusieurs substances chimiques d'intérêt professionnel et il est à noter que la toxicité de "cocktails" de produits chimiques peut différer de celle d'une seule substance chimique; par conséquent, ces approches ciblées ne sont pas adaptées aux problématiques de polyexpositions. Le développement récent de la métabolomique par chromatographie en phase liquide couplée à un instrument de spectrométrie de masse à haute résolution (LC-HRMS) fournit des informations importantes dans ce contexte. Par conséquent, l'objectif principal de ce travail est le développement d'approches de dépistage suspectes et non ciblées (SS/NTS) pour la détection d'expositions multiples en santé au travail. Une méthode LC-MS a été développée pour produire des données métabolomiques de haute qualité pour les molécules polaires à partir d'échantillons d'urine. La méthode a été testée et validée avec une petite cohorte de 200 échantillons biologiques comme preuve de principe d’application. La construction d'une base de données interne de plus de 600 composés standards endogènes est en cours afin d'améliorer la procédure d'identification des métabolites détectées qui représente l'étape la plus difficile de l'approche NTS. Les données LC-MS traitées en utilisant MS-DIAL et la base de données interne pour l'identification des molécules montrent une répétabilité très satisfaisante. Dans une prochaine étape, une analyse statistique multivariée sera réalisée et la base de données sera enrichie par de nombreux xénobiotiques rencontrés sur le lieu de travail. L'approche NTS permet la caractérisation d'échantillons biologiques et la détection de biomarqueurs d'expositions et d'effets permettant des classifications de groupes basées sur des molécules discriminantes et la découverte de métabolites inconnus. Ces approches peuvent être très utiles pour les programmes de sécurité et de santé au travail dans lesquels le métabolome complet des travailleurs serait acquis, ce qui permettrait d'identifier les substances chimiques préoccupantes et de mener des enquêtes a posteriori à tout moment pour répondre immédiatement à toutes questions sans enquêter à nouveau dans les usines.
Mots-Clés: biosurveillance des expositions professionnelles, expositions multiples, approche métabolomique non ciblée, LC-HRMS, base de données interne