Substance revue par les experts de l'INRS, 2022.
Généralités
Identification
-
N° CAS
95-63-6 -
Synonymes
- Pseudocumène
- asym-Triméthylbenzène
Fiches associées dans les autres bases de données
-
Métropol
-
Biotox
Valeurs limites d'exposition professionnelle (VLEP)
-
Nature
réglementaire contraignante -
VLEP-8h
- 100 mg/m³
- 20 ppm
-
VLEP-15mn
- 250 mg/m³
- 50 ppm
Classifications
-
Mentions de danger CLP
- H226
- H315
- H319
- H332
- H335
- H411
-
ACGIH
- A4
-
DFG
- Reprotoxique : C
Toxicocinétique et métabolites
Eléments de toxicocinétique
Métabolisme proche entre les 3 isomères et similaires chez l'homme et le rat.
Absorption par voies respiratoire (48 à 60 %) et digestive (non quantifiée) ; absorption cutanée estimée < 0,1 % dose appliquée (étude in vitro, sur peau humaine).
Distribution supposée similaire, mais avec quelques différences quantitatives : isomères retrouvés principalement dans le foie, les reins, les tissus adipeux et les poumons.
Métabolisation en acides benzoïques et hippuriques, les 3 isomères induisant leur propre métabolisme (induction CYP450).
Elimination principalement sous forme de métabolites dans les urines + faible proportion éliminée inchangée par les poumons .
Chez l'homme, suite à une exposition par inhalation : demi-vies d'élimination sanguine similaires pour les 3 premières phases de 1-2 min / 21- 27 min / 3-5 h
Demi-vie plus variable pour la phase longue : 87 h pour le 1,2,4-TMB.
EPA (2016), CNESST (2019), ACGIH (2020), Dossier REACH (2022)
Métabolites
Les TMBs sont principalement métabolisés en acides benzoïques et hippuriques chez l'homme et le rat.
Métabolites principaux : acide 2,4-diméthylbenzoïque et acide 2,4-diméthylhippurique
Autres métabolites: acides mercapturiques (14-19 %), phénols (12 %), glucuro- et sulfoconjugués (4-9 %).
EPA (2016)
Classes toxicologiques associées
Effets toxiques
| Classe toxicologique | Effet toxique | Conditions expérimentales |
|---|---|---|
| Atteintes du système nerveux central | Autres atteintes du système nerveux central | Korsak & Rydzynski (1996) - Rats mâles, 25, 100 ou 250 ppm de pseudocumène, 6 h/j, 5 j/sem, 3 mois. Tests = Rotarod et plaque chauffante
- Perte de sensibilité à la douleur (100 et 250 ppm) et perturbation des performances au test Rotarod (250 ppm) Perturbation au test Rotarod toujours présentes 2 semaines après la fin de l'exposition (effets neurotoxiques persistants)
Gralewicz 1997 - Rats mâles, 25, 100 ou 250 ppm, 6 h/j, 5 j/sem, 4 sem 5 tests comportementaux réalisés dans les 60 jours suivants l'exposition
- Perturbation de la mémoire long-terme et perte sensibilité à la douleur à partir de 100 ppm |
| Atteintes du système hématopoïétique | Troubles de la coagulation sanguine (des facteurs de la coagulation sanguine) | Korsak et al 2000a - Rats Wistar mâles et femelles, 0, 25, 100 et 250 ppm de 1,2,4-TMB, 6 h/j, 5 j/sem pendant 3 mois. Effets observés jusqu'à 1 mois après fin expo.
- Chez les rats femelles, diminution des réticulocytes à toutes les doses (significatif seulement à 250 ppm) et temps de coagulation augmenté à 100 et 250 ppm.
|
| Atteintes du système hématopoïétique | Autres atteintes du système hématopoïétique | - Chez les rats mâles à la dose de 250 ppm, diminution des érythrocytes (qui perdure 2 semaines après la fin de l'exposition) et augmentation des globules blancs (retour à la normale à la fin de l'exposition). |
| Atteintes des voies respiratoires supérieures | Irritation des voies respiratoires supérieures | CLP H335
Korsak et al 1997 détermination RD50 chez la souris RD50 = 578 ppm |
Bibliographie
1,2,4-Trimethylbenzene. Dossier d'enregsitrement REACH. ECHA, 2022.
Gralewicz et al. - Behavioral changes following 4-week inhalation exposure to pseudocumene (1,2,4-trimethylbenzene) in the rat. Neurotoxicol Teratol. 1997 ; 19 : 327-333.
Korsak et al. - Respiratory irritative effects of trimethylbenzenes: an experimental animal study. Int J Occup Med Environ Health. 1997 ; 10(3) : 303-311.
Korsak et al. - Sub-chronic inhalation toxicity of 1,2,4-trimethylbenzene (pseudocumene) in rats. Int J Occup Med Environ Health. 2000a ; 13(2) : 155-164.
Korsak Z et Rydzynski K - Neurotoxic effects of acute and subchronic inhalation exposure to trimethylbenzene isomers (pseudocumene, mesitylene, hemimellitene) in rats. Int J Occup Med Environ Health. 1996 ; 9(4) : 341-349.
Toxicological review of Trimethylbenzenes. US EPA, 2016.
Trimethyl benzene. TLV documentaion. ACGIH, 2020.
Triméthyl-1,2,4 benzène. In: Répertoire toxicologique. CNESST, 2019.